近日，北京嘉林药业的氨氯地平阿托伐他汀钙片进入行政审批阶段，有望拿下国内首仿，该产品也有望成为今年以来首个获批的复方降血脂药。国采降价潮席卷血脂调节剂市场，前三批共纳入五个他汀类产品，降血脂药王阿托伐他汀依然稳居榜首，销售额却大幅滑落。进口生物药进入市场后销售迅猛，国内创新药企纷纷布局，一场新的市场洗牌已蓄势待发。
今年首个！辉瑞8亿复方制剂首仿将被拿下
图1：近日上市申请进入审批阶段的血脂调节剂
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
米内网数据显示，北京嘉林药业的氨氯地平阿托伐他汀钙片3类、4类仿制上市申请进入了“在审批”阶段，获批后将成为今年首个上市的复方血脂调节剂。
图2：氨氯地平阿托伐他汀的销售增速
来源：米内网数据库
氨氯地平阿托伐他汀兼有降血脂和降血压的功效，目前仅有辉瑞获批进口，2020年在国内终端销售额超过8亿元，其中在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端增速为11.86%，在中国城市实体药店终端增速达4.47%。
表1：2021年至今获批上市的血脂调节剂（按批文日期统计）
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
2021年至今，获批上市的血脂调节剂集中在瑞舒伐他汀钙片、阿托伐他汀钙片以及匹伐他汀钙片，截至目前3大产品获批的国内药企数量分别为20家、15家、6家，企业间的竞争越来越激烈。此时，重磅复方制剂或将成为市场新的突破点之一。
百亿大品种“陨落”，生物药上市即“腾飞”
图3：阿托伐他汀的销售情况（单位：万元）
来源：米内网数据库
降血脂药王阿托伐他汀在国内的销售规模在2018年达到160亿元水平，占据了血脂调节剂整体市场的半壁江山。这个重磅品种不但备受患者关注，也吸引到了国采的注意，被纳入了第一批目录中：4%207试点集采时，阿托伐他汀钙片价格大降85.5%；联盟扩围阶段，最低中标价（齐鲁）比4%207中标价再降78.18%……随后各省陆续开展价格联动，这个百亿品种在2020年实现了跳水式下滑，其中在中国公立医疗机构终端增速为-56.12%，在中国城市实体药店终端增速为0.01%。
在中国公立医疗机构终端阿托伐他汀市场中，辉瑞和乐普制药2020年的销售额增速为-47.64%、-15.61%，但市场份额却上升至69.82%、14.89%，可见老品牌虽然降价影响了整体销售额，但依然备受医生和患者的青睐；而按新分类过评并中标的齐鲁和东瑞制药（上市许可持有人为兴安药业）的销售额增速大涨820.79%、434.80%，享受到了国采的红利。
表2：2020年中国公立医疗机构终端销售额增速超10%的过亿品种
来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局
2020年中国公立医疗机构终端销售额过亿的血脂调节剂品种有11个，其中增速超过10%的有6个，复方制剂氨氯地平阿托伐他汀榜上有名，市场潜力可期。
此外，匹伐他汀钙首次突破20亿元，该品种被纳入了第三批国采并于2020年第四季度落地执行。目前华润双鹤药业为领军企业，但开标前并未过评，因此无缘竞标，江苏万邦生化医药集团（26.21%）、浙江京新药业（19.82%）、信立泰（0.14%）、南京长澳制药（0.13%）4家企业成功中标，可见2021年将是该品种格局洗牌的关键一年。
表3：2020年中国城市实体药店终端销售额增速超10%的过亿品种
来源：米内网中国城市实体药店竞争格局
2020年中国城市实体药店终端销售额过亿的血脂调节剂品种有7个，其中增速超过10%的有3个，依洛尤单抗为生物制品，上市后销售额增速极为惊人。
图4：依洛尤单抗的销售情况（单位：万元）
来源：米内网数据库
业界认为，PCSK9抑制剂的出现是对于降血脂药市场的觊觎，也是对他汀为王时代最具威胁的挑战。美国安进的依洛尤单抗是首个在中国获批的PCSK9抑制剂，2018年获批进口，目前国内已上市的PCSK9抑制剂有还有赛诺菲的阿利西尤单抗。
米内网数据显示，依洛尤单抗暂未进入国家医保目录，目前主要销售市场在中国城市实体药店终端，2020年已超过1.4亿元，增长率达180.55%。阿利西尤单抗在2019年年底获批进口，2020年冲进了中国城市实体药店血脂调节剂品种TOP8，两个生物药的市场潜力不容小觑。
国产1类新药爆款来袭，恒瑞、信立泰、天士力……围攻生物药
图5：目前申报上市并在审的血脂调节剂1类新药
来源：米内网MED2.0中国药品审评数据库
1类新药海泽麦布片是海正药业自主研发的降血脂药，用于治疗原发性高胆固醇血症，该新药与已上市的依折麦布作用机制相同，作用于肠道和肝细胞表面的尼曼匹克C1类1（NPC1L1）蛋白受体，选择性地抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低，增加血液中胆固醇的清除。
图6：依折麦布的销售情况（单位：万元）
来源：米内网数据库
米内网数据显示，依折麦布2020年在中国公立医疗机构终端销售额增速达67.03%，在中国城市实体药店终端的销售额增速达50.74%，合计销售额接近10亿元。2020年9月，湖南方盛制药拿下国内首仿，目前在审的仿制上市申请还涉及4家国内药企。海泽麦布片是海正药业首个申报上市的1类新药，券商预测其获批后有望成为10亿级的重磅品种。
表4：已获批临床的血脂调节剂生物制品1类新药
来源：米内网中国药品临床试验公示库
过去十年里，他汀类药物是降脂治疗的主力军，通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进而减少心血管事件风险。近年来大量研究显示，PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂可以显著降低LDL-C水平，该类药物已成为一种新型降脂疗法。
目前国内市场的PCSK9抑制剂为进口原研药，多家国内创新药研发龙头企业已着手布局。从目前最高的临床进度来看，君实、恒瑞、信达均有新药进入了Ⅲ期临床，若最终成功获批上市，则有望对美国安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗发起挑战。
来源：米内网数据库
审评数据统计截至6月15日，如有错漏，敬请指正。
