2020 年 5 月 10 日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专委会主办的《2020 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》新闻发布会举行，发布了最新版的食管癌诊疗指南。
据 CSCO 官方微信介绍，本次新版指南最大的亮点是对于食管癌领域免疫治疗的推荐，卡瑞利珠单抗为 I 级专家推荐方案，而帕博利珠单抗同为 I 级推荐，但限制 CPS≥10 的人群，纳武利尤单抗为 II 级推荐。
3 款 PD-1 药物在研适应症
目前，食管癌现有的一线治疗手段仍以化疗为主，但化疗的治疗效果却不尽人意。经统计，晚期患者接受化疗后的客观有效率仅为 40%-60%，且在一线治疗失败后，中位总生存期（mOS）仅仅 5-10 个月，而二线治疗尚无标准有效的方法。
目前，这 3 款药物的食管癌适应症尚未获批。但这 3 款药物相应的临床研究已经公布——ESCORT， ATTRACTION-3 和 KEYNOTE-181 都显示了阳性结果，业界对这三款药物早已关注已久。
根据 Insight数据库时光轴可知，恒瑞卡瑞利珠单抗新报任务已完成审批，且在 2019 年纳入优先审批通道，其在食管癌领域适应症有望今年获批。
图片来源于 Insight 数据库：https://db.dxy.cn/v5/
卡瑞利珠单抗
恒瑞在 2019 年 11 月举行的第 15 届世界食管疾病大会（OESO 国际大会）上公布了 ESCORT 研究结果，ESCORT 研究是一项仅针对中国晚期食管鳞癌患者开展的随机对照研究，是当前纳入最大样本量的一项随机、开放、对照、多中心的 III 期临床研究。结果表明，卡瑞利珠单抗二线治疗中国晚期食管鳞癌患者的客观缓解率（ORR）及总生存期均优于化疗。
研究共纳入 448 例患者，其中 228 人接受了卡瑞利珠单抗的治疗。ESCORT 研究报告显示，同化疗方案相比，PD-1 抑制剂（卡瑞利珠单抗）单药二线治疗晚期食管鳞癌可为患者带来更为显著的生存获益。
临床研究显示，PD-1 组的客观缓解率 ORR 可达 20.2%，总生存期 OS 达到 8.3 个月，对比化疗组，延长 2.1 个月，降低死亡风险近 30%。同时入组患者的用药耐受性良好，副作用安全可控，通过和对照组的对比，3 级及以上的治疗相关不良反应发生率降低 50%。
帕博利珠单抗
在 2019 年的 CSCO 大会上，由北京大学肿瘤医院副院长，消化内科主任沈琳教授牵头开展的帕博利珠单抗（K 药）单药治疗复发或转移性食管癌的全球多中心的 III 期临床研究 KEYNOTE-181 亚洲人群亚组的分析结果首次对外发布，结果显示，在食管鳞患者（96% 的入组总例数）中，帕博利珠单抗组（200 mg 每三周一次）mOS 为 10.0 个月，较化疗组 6.5 个月，延长 3.5 个月，死亡风险降低 37%（HR 0.63[0.50～0.80]；95%CI， p<0.0001）。
纳武利尤单抗
在 2019 年的 ESMO 大会，施贵宝公布了纳武利尤单抗（O 药）单药治疗经治的不可手术切除的局部晚期和转移性食管鳞癌的 3 期临床研究 ATTRACTION-3 公布研究结果。
在入组的 419 例患者中，401 例来自亚洲，占 96%。结果显示与化疗相比，纳武利尤单抗治疗组（240 mg, 每两周一次）的 mOS 为 10.9 个月（化疗组 8.4 个月）， 延长 2.5 个月，死亡风险降低 23%（HR = 0.77[0.62-0.96]， 95% CI，p = 0.019）。
基于此，本次指南更新要点指出，将上述研究中的卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗与纳武利尤单抗等免疫抑制剂推荐强度加大、证据级别提高，增加更多用药方案推荐。
