编者注：过去几年，腺相关病毒（Adeno-associated viral，AAV）在治疗神经系统疾病（CNS）的研究中取得了很多进展。随着单基因遗传性CNS发病机制的进一步研究，用AAV病毒载体治疗这类疾病的疗法也随之出现。
编
编者注：过去几年，腺相关病毒（Adeno-associated viral，AAV）在治疗神经系统疾病（CNS）的研究中取得了很多进展。随着单基因遗传性CNS发病机制的进一步研究，用AAV病毒载体治疗这类疾病的疗法也随之出现。
29日，基因疗法公司Passage Bio宣布正式登陆纳斯达克。在本月初，它曾宣布申请IPO募资1.25亿美元。而现在，它已比最初预期高出了72%，超额完成2.16亿美元的募资。去年，该公司还完成了2.25亿美元的两轮融资，以开发其治疗罕见单基因中枢神经系统疾病的治疗药物。此外，值得一提的是，Passage Bio的联合创始人，兼首席科学顾问James Wilson教授是基因疗法的全球领袖之一，也是宾夕法尼亚大学基因治疗项目（Gene Therapy Program）主任。
在治疗CNS的基因疗法中，大多数公司使用的是腺相关病毒9（AAV9）作为病毒载体，而Passage Bio则根据Wilson博士在非人类灵长类动物中进行的测试结果，为其候选药物选择最适合的AAV载体和给药途径，以降低细胞毒性，提高转导效率，并降低中和抗体率。
图片来源：Passage Bio官网
Passage Bio的候选药物组合中，有三款领先的基因疗法分别用于治疗GM1神经节苷脂病（GM1），额颞叶失智症（FTD），以及Krabbe病（Krabbe disease）患者。GM1是一种常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶β-半乳糖苷酶（GLB1）的失活突变引起，这是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的。婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，通常具有4个月大的步态异常和6个月的发育退化。目前，没有可缓解该疾病的疗法获批。FTD指中老年患者缓慢出现人格改变，言语障碍，及行为异常的失智综合征。这些症状与影响额叶和颞叶皮质的神经变性的特征模式有关。在5%-10％的FTD患者中，可以在编码颗粒体蛋白前体（一种普遍存在的溶酶体蛋白）的基因中鉴定致病性功能丧失突变。患者普遍表现为进行性病程，症状发作后平均存活8年。Krabbe病是一种罕见的且危及生命的溶酶体贮积病，在患者生命的早期出现，由GALC基因突变引起。婴儿早期的Krabbe病通常在六个月大以前出现。这些患者的疾病进展迅速，其症状包括呼吸暂停，周围神经病变，严重虚弱，对刺激无反应，癫痫等。
目前，该公司还有另外三个临床前开发计划，分别治疗携带ARSA基因突变的异染性脑白质营养不良（MLD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS），和MFN2基因突变的腓骨肌萎缩症1A亚型（CMT2A）患者。此外，Passage Bio还可以在2022年合作协议到期日前向宾夕法尼亚大学行使另外6种罕见单基因CNS适应症的选择权。
Passage Bio宣称：“基因治疗项目数十年的研究为我们提供了独特的技术支持，我们的愿景是可以开发出改变罕见中枢神经系统疾病患者生活的有效疗法。”
题图来源：123RF
参考资料：
[1] Jim Wilson's gene therapy startup Passage Bio bucks market sentiments, raising upsized $216M IPO，Retrieved February 28，2020，from https://endpts.com/jim-wilsons-gene-therapy-startup-passage-bio-bucks-market-sentiments-raising-upsized-216m-ipo/
[2] Passage Bio’s IPO Raises $216M to Fund Gene Therapy Studies，Retrieved February 28，2020，from https://xconomy.com/national/2020/02/28/passage-bios-ipo-raises-216m-to-fund-gene-therapy-studies/
编者注：过去几年，腺相关病毒（Adeno-associated viral，AAV）在治疗神经系统疾病（CNS）的研究中取得了很多进展。随着单基因遗传性CNS发病机制的进一步研究，用AAV病毒载体治疗这类疾病的疗法也随之出现。
29日，基因疗法公司Passage Bio宣布正式登陆纳斯达克。在本月初，它曾宣布申请IPO募资1.25亿美元。而现在，它已比最初预期高出了72%，超额完成2.16亿美元的募资。去年，该公司还完成了2.25亿美元的两轮融资，以开发其治疗罕见单基因中枢神经系统疾病的治疗药物。此外，值得一提的是，Passage Bio的联合创始人，兼首席科学顾问James Wilson教授是基因疗法的全球领袖之一，也是宾夕法尼亚大学基因治疗项目（Gene Therapy Program）主任。
在治疗CNS的基因疗法中，大多数公司使用的是腺相关病毒9（AAV9）作为病毒载体，而Passage Bio则根据Wilson博士在非人类灵长类动物中进行的测试结果，为其候选药物选择最适合的AAV载体和给药途径，以降低细胞毒性，提高转导效率，并降低中和抗体率。
图片来源：Passage Bio官网
Passage Bio的候选药物组合中，有三款领先的基因疗法分别用于治疗GM1神经节苷脂病（GM1），额颞叶失智症（FTD），以及Krabbe病（Krabbe disease）患者。GM1是一种常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶β-半乳糖苷酶（GLB1）的失活突变引起，这是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的。婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，通常具有4个月大的步态异常和6个月的发育退化。目前，没有可缓解该疾病的疗法获批。FTD指中老年患者缓慢出现人格改变，言语障碍，及行为异常的失智综合征。这些症状与影响额叶和颞叶皮质的神经变性的特征模式有关。在5%-10％的FTD患者中，可以在编码颗粒体蛋白前体（一种普遍存在的溶酶体蛋白）的基因中鉴定致病性功能丧失突变。患者普遍表现为进行性病程，症状发作后平均存活8年。Krabbe病是一种罕见的且危及生命的溶酶体贮积病，在患者生命的早期出现，由GALC基因突变引起。婴儿早期的Krabbe病通常在六个月大以前出现。这些患者的疾病进展迅速，其症状包括呼吸暂停，周围神经病变，严重虚弱，对刺激无反应，癫痫等。
目前，该公司还有另外三个临床前开发计划，分别治疗携带ARSA基因突变的异染性脑白质营养不良（MLD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS），和MFN2基因突变的腓骨肌萎缩症1A亚型（CMT2A）患者。此外，Passage Bio还可以在2022年合作协议到期日前向宾夕法尼亚大学行使另外6种罕见单基因CNS适应症的选择权。
Passage Bio宣称：“基因治疗项目数十年的研究为我们提供了独特的技术支持，我们的愿景是可以开发出改变罕见中枢神经系统疾病患者生活的有效疗法。”
题图来源：123RF
参考资料：
[1] Jim Wilson's gene therapy startup Passage Bio bucks market sentiments, raising upsized $216M IPO，Retrieved February 28，2020，from https://endpts.com/jim-wilsons-gene-therapy-startup-passage-bio-bucks-market-sentiments-raising-upsized-216m-ipo/
[2] Passage Bio’s IPO Raises $216M to Fund Gene Therapy Studies，Retrieved February 28，2020，from https://xconomy.com/national/2020/02/28/passage-bios-ipo-raises-216m-to-fund-gene-therapy-studies/
