今年2月，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了2020年抗癌进展报告，重点介绍了过去一年中最重要的癌症临床研究进展。乳腺癌药物治疗方面也取了诸多突破，这三大进展值得关注。

一、T-DM1延迟HER2阳性乳腺癌复发

曲妥珠单抗是一种直接针对HER2的单克隆抗体，自1998年首次获得批准以来，在治疗HER2阳性乳腺癌患者方面取得了突破性进展。T-DM1（恩美曲妥珠单抗）则是将生物药物曲妥珠单抗与化疗药物emtansine结合起来。这允许化疗药物选择性地进入过表达her2的细胞，导致细胞周期阻滞和凋亡。

2019年，美国FDA批准T-DM1用于辅助治疗已接受术前新辅助治疗(包括紫杉烷和曲妥珠单抗)后仍有残存侵袭性病灶的HER2阳性乳癌患者。此次批准是基于III期KATHERINE试验(ClinicalTrials.gov identifier NCT01772472)的结果。

这项研究共纳入了1486例接受过赫赛汀和紫杉烷化疗等术前新辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者。患者在手术后12周内随机分组，分别接受T-DM1或曲妥珠单抗维持治疗。结果显示，T-DM1组的3年无侵袭性疾病进展生存期（iDFS）较赫赛汀组提高了11.3%，分别为88.3% vs 77.0%，复发或死亡风险降低了50%，差异非常显著。

2020年1月，T-DM1（ado-trastuzumab emtansine，赫赛莱）在中国上市，获批用于治疗接受新辅助治疗后仍有残存病灶的HER2阳性早期乳癌患者。

二、免疫治疗联合化疗提高三阴性乳腺癌患者的无进展生存期

在三阴性乳腺癌（TNBC）中，驱动乳腺癌生长的三种最常见的受体类型--雌激素和孕激素受体(ER和PR)以及HER2--是不表达的。因此，三阴性乳腺癌患者，无法从激素疗法或HER2靶向治疗中获益，而化疗是全身治疗的唯一选择。不幸的是，对于转移性三阴性乳腺癌患者，预后极差，从转移性诊断之日起平均生存期为18个月或更短。

在过去的一年中，一项名为IMpassion130的3期临床试验公布了结果：PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）与普通化疗药物（白蛋白结合型紫杉醇)相结合可以提高三阴性乳腺癌患者的无进展生存期。

在整个研究人群中，接受联合治疗的患者无进展生存期为7.2个月，而接受安慰剂和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗的患者无进展生存期为5.5个月。根据PD-L1免疫细胞(IC)状态(阳性或阴性)对患者进行分层，作者发现阿替利珠单抗的益处仅限于PD-L1 IC阳性人群。在PD-L1 IC阳性人群中，联合治疗组的无进展生存期为7.5个月，而白蛋白结合型紫杉醇单药治疗组为5.0个月。

在2019年3月，阿替利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇被FDA批准用于PD-L1阳性的晚期TNBC的一线治疗，并已被广泛使用。2019年6月，IMpassion130更新的生存数据显示，对于PD-L1 IC阳性患者，阿替利珠单抗的添加显著提高了总体生存期(25个月vs 18个月)，而对于PD-L1 IC阴性患者，两组间无差异(19.7个月vs 19.6个月)。该研究强调了继续研究免疫治疗反应性生物标志物和三阴性疾病不同亚群的重要性。

三、在内分泌治疗中加入瑞博西利可提高晚期ER阳性/ HER2阴性乳腺癌年轻女性的存活率

绝经前患乳腺癌的妇女比绝经后患乳腺癌的妇女更容易患侵袭性疾病，存活率也更低，而且与年龄较大的妇女相比，她们在临床试验中的代表性往往不足。研究表明，绝经前妇女的乳腺癌在生物学上可能是不同的。尽管如此，激素受体阳性(HR 阳性)、HER2阴性乳腺癌的推荐治疗在两组中历来是相似的。

对MONALEESA-7试验的中期分析结果表明，与标准内分泌治疗加安慰剂相比，将CDK4/6抑制剂瑞博西利（Ribociclib，Kisqali）与内分泌治疗相结合，对绝经前或围绝经期HR阳性，HER2阴性晚期乳腺癌患者具有整体生存优势。瑞博西利组和安慰剂组42个月的总生存率分别为70.2%和46.0%。瑞博西利组对比安慰剂组，可以显著延长患者总生存期，降低了29%的死亡风险。这些发现代表了治疗女性乳腺癌的重要一步。