大环肽可靶向很多小分子药物难以靶向的重要靶点，但因其构象的复杂性，也阻碍了具有可渗透性的大环肽化合物的开发。因此，目前大多数的大环肽化合物都是靶向“细胞外”靶点。 

大

大环肽可靶向很多小分子药物难以靶向的重要靶点，但因其构象的复杂性，也阻碍了具有可渗透性的大环肽化合物的开发。因此，目前大多数的大环肽化合物都是靶向“细胞外”靶点。 

18日，致力于治疗难治型癌症患者的Circle Pharma公司宣布完成4500万美元B轮融资，以推进其细胞周期蛋白Cyclin A和Cyclin E抑制剂的开发，并扩大其大环肽产品研发管线。 

该公司的专有技术平台可用于开发具有细胞渗透性的大环肽治疗剂。该平台将基于计算结构的设计与自动化的合成化学相结合，生成和筛选由各种大环肽组成的大型虚拟文库，以获得具有细胞渗透性和靶点亲和力的大环肽，从而使其能够靶向重要的细胞内靶点，并实现口服生物利用度。其自动化学合成功能使该公司能够评估给定靶点的多个设计假设，并快速探索其构效关系（SAR）。 

该公司目前正在开发常规小分子药物或生物制品无法靶向，但非常适合大环肽化合物靶向的靶点。它选择了在癌症治疗中起关键作用的细胞内蛋白质间相互作用（PPI）作为第一批靶点。PPI靶点的临床治疗潜力目前已得到公认，但由于它涉及分散的分子相互作用，且没有可结合的位点，因此使小分子药物很难靶向。大环肽化合物要比小分子大得多，并且可以与靶点形成多种相互作用。从理论上讲，它们更有可能成功地靶向PPI。这种对细胞具有渗透性的大环肽化合物为该公司开发靶向PPI的“first-in-class”药物提供了独特的机会。 

CXCR7受体，Circle公司大环肽化合物开发平台的靶点之一（图片来源：参考资料[2]） 

目前，其主要开发计划是针对调控细胞生长和分裂周期的细胞周期蛋白A和E。抑制细胞周期蛋白A和E已被证明在携带突变导致Rb（retinoblastoma protein）通路失调的癌症中具有合成致死（synthetically lethal）作用。此外，其首批开发的靶点还包括β-连环蛋白，MCL1和p53等。除癌症的治疗外，其技术平台还适用于多种其他疾病的治疗，其中包括心血管和新陈代谢疾病等。 

“我们很高兴这些优秀的生命科学投资者支持我们的B轮融资，”Circle公司总裁，兼首席执行官David J. Earp医学博士说：“有了他们的支持，我们可以将靶向细胞周期蛋白的药物推向临床，并将我们的大环肽开发平台应用于其他难以靶向的靶点。” 

参考资料： 

[1] Circle Pharma Raises $45 Million in Series B Financing, Retrieved March 17, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200317005159/en 

[2] Hope Springs Pluripotent—within Bounds, Retrieved March 17, 2020, from http://circlepharma.com/2017circlenew/wp-content/uploads/2018/04/2018-04-01_GEN-STEIN.pdf 

原标题：B轮融资4500万美元，开发靶向“细胞内部”的大环肽化合物 

文章转载自新浪新闻