核苷酸重复序列疾病是由基因的某些短序列重复扩增而引起的一类遗传性疾病。根据其所处位置，重复序列可能会导致基因表达调控的改变或产生有毒的基因产物，它们被认为是造成退行性疾病的重要因素。 

3月21日，致力于治疗由核苷酸重复序列扩增引起的严重退行性疾病的Design Therapeutics公司宣布完成4500万美元A轮融资，以将其主要候选疗法推进到临床开发阶段，治疗弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。与此同时，将推动其多种其它退行性疾病治疗药物的开发，其中包括脆性X综合征（FXS）和强直性营养不良。 

FA是一种最常见的遗传性共济失调类型。在全球范围内，约有2.2万名FA患者。大多数患者在青少年时期被确诊，在确诊后的10到15年内，便需要轮椅辅助生活，且通常只能活到30岁左右。FA是由于FXN基因的突变，限制了共济蛋白（frataxin）的产生，进而导致各种衰弱的症状和并发症，其中包括失去协调和平衡能力，肌肉无力，视力受损，听力和言语障碍，脊柱侧凸，糖尿病和心肌病等。目前，尚未有治疗该疾病的获批疗法出现。 

该公司由Pratik Shah博士和Aseem Ansari教授共同创立。Shah博士曾担任Auspex公司的总裁兼首席执行官，直到该公司在2015年以35亿美元被Teva公司收购。Ansari教授目前担任St. Jude儿童研究医院的化学生物学和治疗学系主任。 

Ansari教授用了15年的时间尝试解释重复序列疾病的根本原因，并在2004年取得了最初的成果。当时，他的团队设计了一种双头分子，一边是可以将分子递送至特定位置的“DNA阅读头”（DNA reading head），另一边则是一个使基因在相应位点可以被正确读取的“对接头”（docking head）。后来，威斯康星校友研究基金会（WARF）为该技术申请了专利。2017年，Ansari教授和其同事在《科学》（Science）上发表的研究指出，他们开发了一种可以帮助细胞克服FA疾病中重复序列障碍的分子假体（molecular prosthesis）。这种假体的一个组成部分会定位重复序列，另一个组成部分则会帮助细胞克服重复序列障碍并正确地解码基因。Design Therapeutics公司目前已从WARF获得了该技术的研发许可。 

“随着科学的进步，研发人员对核苷酸重复序列疾病的根本发病原因有了深入的了解。但是，目前仍没有能够缓解该疾病的进展或逆转病程的疗法出现，”Design Therapeutics的联合创始人Pratik Shah博士说：“我们公司的成立旨在设计一种新型的小分子疗法解决此类疾病的核心病因，以提供通常在复杂分子疗法中才能达到的生物活性。” 

参考资料： 

[1] Design Therapeutics Launches with $45 Million to Develop a New Class of Disease-Modifying Therapies for Serious Degenerative Disorders，Retrieved March 20，2020，from https://uploads-ssl.webflow.com/5e71d12d889226773da1a810/5e73e574c5e7b6752a7846d4_Design%20-%20Launch%20PR%20FINAL%20for%20031920vFF.pdf 

[2] St. Jude Children's Research Hospital official website，Retrieved March 20，2020，from https://www.stjude.org/directory/a/aseem-ansari.html 

[3] Designer molecule points to treatment for diseases caused by DNA repeats，Retrieved March 20，2020，from https://news.wisc.edu/designer-molecule-points-to-treatment-for-diseases-caused-by-dna-repeats/ 

原标题：A轮融资4500万美元，“强强联手”开发退行性疾病治疗药物 

文章转载自新浪新闻