3月26日， Ipsen公司宣布终止Palovarotene（帕罗伐汀）治疗多发性骨软骨瘤（MO）患者的临床试验，同时重启帕罗伐汀治疗14岁以上进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者的临床试验。 

帕罗伐汀是由Clementia公司研发的一款新型视黄酸受体（RARγ）激动剂，拟开发用于治疗包括FOP、MO在内的超罕见骨病，以及包括干眼病在内的其他疾病，已获得FDA 授予的治疗FOP和MO的孤儿药资格，快速通道资格和突破性疗法资格。2019年2月，益普生以13.1亿美元收购Clementia公司，将帕罗伐汀收入囊中。 

2019年底，Ipsen向FDA提交了帕罗伐汀治疗儿科FOP患者的安全性报告，指出接受帕罗伐汀治疗的患者出现生长板过早闭合。FDA收到报告后对帕罗伐汀治疗FOP的临床研究发出了部分暂停的指令，要求Ipsen在30天内尽快调查不良事件相关数据做出答复。尽管在治疗儿科MO的临床研究中未观察到类似不良事件，但谨慎起见，FDA也同时要求MO相关临床研究部分暂停。由于帕罗伐汀治疗MO的研究中入组患者的年龄上限是14岁，FDA要求在未进一步通知之前，已入组患者要中止治疗，并且停止入组新的患者。 

2019年12月6日，Ipse

2019年12月6日，Ipsen宣布经过与FDA沟通后，决定部分暂停帕罗伐汀在14岁以下儿科患者中开展的临床研究，主要涉及II期PVO-1A-202/204 和PVO-2A-201研究、III期PVO-1A-301研究，在全球范围内的所有临床中心都不再招募14岁以下儿科患者。FDA同意Ipsen继续在14岁以上患者中开展帕罗伐汀治疗FOP和MO的临床试验。 

但是在14岁以上FOP患者中进行的研究也不顺利。Ipesn在2020年1月24日宣布停止III期PVO-1A-301研究和II期PVO-1A-202/204扩展研究中的患者给药，因为独立数据监测委员会（IDMC）按原定计划进行的中期无效性分析结果提示III期PVO-1A-301研究可能无法到达主要终点。不过IDMC在对此III期研究进行事后分析时也发现了一些积极的有效信号，因此并不建议终止PVO-1A-301研究。IDMC同时指出，很可能是预先设定的分析模型影响了最终的疗效评价结论。Ipsen因此决定暂停给药并对完整数据集进行全面分析，同时也将就相关发现与监管机构做进一步的沟通，以决定帕罗伐汀治疗FOP项目的下一步开发计划。 

Ipsen之后按照IDMC的建议对III期PVO-1A-301研究的方案进行了修改，补充采用了新的数据分析模型。此次重启帕罗伐汀治疗FOP的临床研究也得到了英国MHRA、法国ANSM、瑞典MPA、阿根廷ANMAT等全球诸多监管机构的许可。不过FDA关于帕罗伐汀在14岁以下FOP和MO患者开展临床研究暂停的禁令依然有效，Ipsen目前仍在应对回复FDA和其他监管机构的问题，期望明确帕罗伐汀针对14岁以下FOP患者的开发计划。 

在回答为何终止帕罗伐汀针对MO患者的临床研究时，Ipsen指出在FDA发出部分暂停禁令时，招募到的患者还不足以开展中期分析，按照原定计划完成患者入组给药并获得完成数据以支持提交NDA已经变得几乎不可能，甚至也没有足够样本量的数据来评估帕罗伐汀对MO患者的获益/风险。 

Jefferies的分析师曾预测，帕罗伐汀在MO适应证上的销售峰值可达15亿美元，FDA的叫停和当前的现状无疑大大削弱这一预期。 

文章转载自新浪新闻