文 | 丽夏
4月29日，来自哈佛医学院的一个科学家小组在Cell杂志发表了一篇聚焦COVID-19的SnapShot，用一张图总结了COVID-19相关的病毒学和免疫学特征、传播和临床病程、诊断和管理，以及在研疗法和疫苗开发。
一、病毒学和免疫学
SARS-CoV-2是已知可感染人类的第七种冠状病毒。其它6种是与轻度季节性疾病有关的229E、NL63、OC43和HKU1，以及导致SARS和MERS的两种病毒。遗传分析表明，在SARS-CoV-2疫情中，蝙蝠是天然的病毒库，其它动物是潜在的中间宿主。
来源：Cell
SARS-CoV-2 30 kb的基因组可编码蛋白酶、RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)以及一些结构蛋白。SARS-CoV-2病毒颗粒由一个螺旋状衣壳和一个包膜组成。螺旋状衣壳由核衣壳蛋白(N蛋白)结合RNA基因组组成；包膜由膜蛋白（M蛋白）、包膜蛋白（E蛋白）以及三聚Spike蛋白（S蛋白）组成。研究显示，S蛋白可与2型肺泡细胞和肠上皮细胞质膜上的ACE2酶结合。结合后，S蛋白被宿主膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2裂解，促进病毒入胞。
来源：Cell
在轻型COVID-19病例中，人类的免疫反应似乎以强烈的I型干扰素抗病毒反应和CD4+Th1和CD8+T细胞反应为特征，从而导致病毒清除。在重型病例中，可能会出现抗病毒反应最初延迟，随后炎性细胞因子的产生增加，单核细胞和中性粒细胞涌入肺，导致细胞因子风暴综合征。这些细胞因子,包括IL-1、IL-6、IL-12和TNF-ɑ，会导致血管通透性增加，且可能引发呼吸衰竭。重症疾病的另一标志是淋巴细胞减少，这可能是由于淋巴细胞被直接感染了或抗病毒反应对骨髓产生了抑制。感染SARS-CoV-2两周内，针对该病毒的中和IgM和IgG抗体可被检测到，不过，目前患者是否能避免再次感染仍是未知的。
二、传播和临床病程
SARS-CoV-2被认为主要通过呼吸道飞沫和污染物传播，粪-口传播的可能性正在调查中。
来源：Cell
感染SARS-CoV-2后，COVID-19的临床病程是多变的，这使得病例的鉴定和分类都很困难。值得注意的是，无症状（asymptomatic）传播和症状前（presymptomatic）传播已被发现。对于出现症状的感染者，从暴露于SARS-CoV-2到出现症状的时间平均为4-5天。最常见的症状包括咳嗽、发烧和疲劳。少数患者在出现症状后约5-10天病情恶化，导致并发症，如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和其它终末器官衰竭。60岁以上的患者和那些同时患有心血管疾病、潜在呼吸系统疾病和癌症的患者，出现这些严重并发症和死亡的风险更高。相比之下，儿童的临床病程较为温和。
三、诊断和管理
尽管免疫测定法、等温核酸扩增测试和基于CRISPR的诊断测试正在开发中，呼吸样本的逆转录-聚合酶链反应仍然是诊断COVID-19的金标准。在被确诊的患者中，常见的实验室检测结果包括淋巴细胞减少、炎症标志物（包括C反应蛋白）升高、凝血级联激活标志物（包括D-二聚体）升高；此外，更高的病毒载量和炎症标志物水平与疾病严重程度增加相关。通过对有症状的患者进行CT扫描来检测COVID-19是灵敏但非特异性的。
COVID-19目前的管理重点是控制感染、提供支持性护理（包括需要时的通气支持）以及对后遗症和并发症进行治疗。需要密切关注病情较重的患者，及时对缺氧、呼吸衰竭、ARDS和感染性休克等情况进行治疗。
四、在研疗法和疫苗开发
多项临床试验正在进行中，以确定抗病毒药物和特异性免疫调节剂的潜在作用。正研的抗病毒药物包括核内体成熟抑制剂(羟氯喹)、病毒RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂(瑞德西韦、法匹拉韦)和病毒蛋白合成和成熟抑制剂(洛必那韦/利托那韦)；正在接受调查的免疫调节剂包括干扰素-β、IL-6受体或IL-6抑制剂（如tocilizumab、siltuximab、sarilumab）。
来源：Cell
使用恢复期血浆进行被动免疫，以及使用活的减毒病毒、嵌合病毒、病毒亚单位、纳米颗粒、RNA和DNA进行主动免疫的策略正在开发和测试中。
附：完整图片
来源：Cell
