日前，罗氏旗下基因泰克发布了关键试验SUNFISH第1部分中2-25岁2型或3型脊肌萎缩症（SMA）患者接受risdiplam治疗两年的积极数据。探索性疗效分析的结果显示，与自然史数据相比，risdiplam治疗24个月后可显著改善患者运动功能。此外，一项针对此前接受过治疗的6个月至60岁各种类型SMA患者的试验JEWELFISH的12个月初步数据显示，接受risdiplam治疗后，存活运动神经元（SMN）蛋白水平迅速、持续升高。

SUNFISH是一项针对SMA儿童和成人患者的全球性研究（n=231），分为两部分。第一部分研究（n=51）主要确定剂量，包括范围广泛的患者人群，从无法坐下到能够走路，以及有脊柱侧凸或关节挛缩的患者。这部分探索性功效分析使用运动功能量度（MFM）量表评估患者运动功能。

在将数据与可靠的自然历史比较者队列进行比较的加权分析显示，接受risdiplam治疗患者在第24个月时MFM与基线相比的总变化很大（3.99点差异[95％CI：2.34，5.65] p <0.0001）。与安慰剂相比，risdiplam治疗患者的MFM-32总评分与基线相比也有明显提高（1.55分平均差异；p=0.0156）。甚至运动功能的微小变化也可能给患者日常生活带来有意义的差异。

结果还显示，risdiplam治疗四周后使患者血液中SMN蛋白水平平均提高了两倍，并持续了至少24个月。这些结果与先前报道的SUNFISH关键研究第二部分中非卧床患者在12个月试验的结果一致。

SUNFISH研究第一部分中最常见的不良事件是发热（55％）、咳嗽（35％）、呕吐（33％）、上呼吸道感染（31％）、感冒（鼻咽炎，24％）和喉咙痛（口咽疼痛，22％）。在51例接受risdiplam治疗的患者中，最常见的严重不良事件是肺炎。至今尚无与治疗相关的安全性发现可导致停药。

此外，JEWELFISH研究的入组（n=174）已完成，以评估先前接受过治疗的SMA患者使用risdiplam的安全性和药效学数据。其中76例曾接受过nusinersen（SPINRAZA）治疗，14例接受过onasemnogene abeparvovec（Zolgensma）治疗，其余83例患者接受了risdiplam治疗。在接受risdiplam治疗12个月后，观察到患者SMN蛋白相对基线水平增加了两倍（n=18）。

与未经治疗的患者相比，早期安全性评估显示出一致的安全性。最常见的不良事件是上呼吸道感染（13％）、头痛（12％）、发烧（8％）、腹泻（8％）、鼻咽炎（7％）和恶心（7％）。尚无与药物相关的安全性发现可导致从JEWELFISH试验中退出，且总体不良事件特征与在risdiplam试验中未接受SMA靶向治疗的患者相似。

SMA是一种遗传性、进行性神经肌肉疾病，可导致毁灭性的肌肉萎缩和疾病相关的并发症。它是婴儿死亡的最常见遗传原因，也是最常见的罕见疾病之一，大约每11,000名婴儿中就有一个受到影响。1型SMA患者通常不会活到2岁以上，但轻度2型和3型患者则可以获得较长的生存时间。但是，疾病的轻度形式仍然与行动不便、呼吸道感染和死亡有关。

虽然目前已有多款针对SMA的疗法上市，但该领域的市场依然存在巨大的为满足需求。2016年全球首个获批上市的SMA疗法Spinraza于2019年总销售收入达到20.97亿美元，同比增加了22%，治疗费用为75万美元/年。2019年5月第二款SMA疗法Zolgensma上市，前三个季度销售达到3.61亿美元。罗氏risdiplam在治疗已使用过这两款疗法的中患者取得积极数据，或将进一步增加risdiplam的优势以及对市场的竞争力。