在第25届欧洲血液病学会（EHA25）上，公开了CAR-T细胞疗法Tisagenlecleucel治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤儿童/青少年患者的有效性和安全性的早期结果。
Tisagenlecleucel，全球首个CAR-T细胞疗法，于2017年8月30日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，后于2018年8月23日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Kymriah®。该疗法最初由宾夕法尼亚大学（University ofPennsylvania）利用Lentigen公司的慢病毒载体开发，2012年诺华（Novartis）获得该疗法的独家全球研发和商业化授权，目前由诺华在美国市场销售。Tisagenlecleucel靶向恶性B细胞表面CD19抗原。该疗法用于25岁以下难治性或出现两次以上复发的前体B细胞急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。CAR- T细胞治疗小儿白血病的批准标志着血液癌症治疗范式的重要转变。
儿童/青少年复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/rB-NHL)是一种具有异质性、侵袭性的罕见病，预后较差。
关键临床试验
BIANCA（NCT03610724）研究是一项全球性的单臂、开放标签临床II期研究，旨在评估Tisagenlecleucel针对儿童/青少年CD19 + （B淋巴细胞）r / rB-NHL患者的疗效。患者至少接受过1次B-NHL既往治疗，且无活动性中枢神经系统受累。患者必须签订知情同意书。该试验的主要终点是总体缓解率。次要结果包括持续缓解时间、无事件生存率、安全性和药代动力学。
研究结果
截至2019年11月4日，共有8例患者入选，其中4例患有大B细胞淋巴瘤（LBCL），3例患有伯基特淋巴瘤（BL），1例患有灰色区淋巴瘤（GZL）（见下表）。5例患者接受了二线以上的既往治疗。在所有8名患者中获得了合适的血液单采产品。所有8例患者均接受了桥接化疗（其中1例患者同时接受了手术治疗，1例同时接受了放疗）。数据截止时，有5例患者进行了输注，另3例待输注。该产品已成功为所有输液患者按剂量规格生产。从入组到输入的中位时间为33天（范围30-67）。Tisagenlecleucel的剂量范围为0.3-1.1×108CAR + 激活T细胞（基于体重：0.9-1.7×106CAR + 激活T细胞/ kg）。最大血清浓度（Cmax；范围：Cmax= 8520-14,200拷贝/µg；至Cmax = 2-21天；n = 4）在儿童/青少年急性淋巴细胞白血病和成人弥散性LBCL中观察到的扩张范围内。5例患者均接受了28天或者更久的随访；2例患者接受了3个月或者更长时间的随访（中位时间85天，范围69-97）。5例患者均经历了细胞因子释放综合征（CRS），无CRS≥3级记录。3例患者发生了神经系统事件，包括2例3/4级事件。1名患者因疾病进展而死亡。
结论
在BIANCA试验中，r/rB-NHL（包括BL）儿童/青少年患者成功注射了Tisagenlecleucel，并且具有可控的安全性。在该疾病快速发展的队列中，血液单采/生产是可行的。Tisagenlecleucel已显示在体内扩展。BIANCA研究提供了CAR-T细胞疗法针对高侵袭性的儿童/青少年B-NHL患者的首个系统数据。计划的入组人数为35名患者（其中26例可评估）。
