今日（6月22日），贝达药业发布公告称，公司与Agenus Inc.达成合作，取得在中国（包括香港、澳门和台湾，下同）区域内单用或联用治疗除膀胱内给药外的所有肿瘤学和非肿瘤学适应症的独家开发并商业化Balstilimab（PD-1抗体）和Zalifrelimab（CTLA-4抗体）的权利。
公告显示，此次合作，贝达药业将支付给Agenus 1500万美元的首付款，在达到协议约定的里程碑事件后，再向Agenus支付合计3000万美元的开发里程碑款。产品上市以后根据年销售额达成金额向Agenus支付销售里程碑款和销售提成费。此外，贝达药业通过贝达投资（香港）有限公司以2000万美元现金认购Agenus增发的股份。
作为回报，贝达药业取得在中国区域内独家开发和商业化Balstilimab和Zalifrelimab单用或联用（包括二者联用以及分别与公司产品或与其他公司产品联用）治疗除膀胱内给药外的所有肿瘤学和非肿瘤学适应症的权利。贝达药业独自承担标的抗体在授权区域和适应症范围内的所有开发和商业化工作，并将所得的数据与Agenus共享。Agenus将尽一切合理努力协助贝达药业的开发和商业化工作，包括但不限于共享相关可用的数据和提供药物。
据悉，Agenus是一家专注于开发肿瘤免疫疗法的临床阶段生物技术公司，专注于开发增强人体免疫系统的创新性抗癌疗法，其产品管线包含抗体、疫苗、佐剂和细胞疗法等，旨在以开发这些产品的最佳组合用于治疗癌症。美国生物制药公司Incyte Corporation和Gilead Sciences均为Agenus的股东，同时也是其重要的合作伙伴。
Balstilimab和Zalifrelimab是Agenus所有的肿瘤免疫单克隆抗体。Balstilimab是一种免疫检查点抑制剂，靶向于T细胞上的程序性死亡受体1（PD1）的全人源单克隆抗体。Zalifrelimab 是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的全人源单克隆抗体。目前，Agenus正在对Balstilimab和Zalifrelimab展开Ⅱ期临床试验，计划在2020年向美国FDA递交Balstilimab单一疗法以及Balstilimab和Zalifrelimab二者联用在难治性宫颈癌适应症上的上市申请。
截至目前，中国区域内PD-1和CTLA-4抗体的上市和研发情况如下：
PD-1抗体
中国境内共有6款PD-1产品获批上市，分别是百时美施贵宝公司的纳武利尤单抗，默沙东公司的帕博利珠单抗，君实生物的特瑞普利单抗，信达生物的信迪利单抗，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗和百济神州的替雷利珠单抗，获批的适应症包括经典霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃或胃食管连接部腺癌、肝细胞癌、头颈部鳞癌和尿路上皮癌等。2020 年，还将有誉衡药业和药明生物共同开发的赛帕利单抗、康方生物与中国生物制药共同开发的派安普利上市，适应症均为经典霍奇金淋巴瘤。
CTLA-4抗体
国内市场上尚未有CTLA-4产品获批上市。目前进展最快的是百时美施贵宝公司的伊匹木单抗注射液，其于2019年12月作为单药申报上市（适应症未披露）。进展次之的是信达生物研发的伊匹木单抗生物类似药IBI-310，其联合信迪利单抗用于黑色素瘤术后辅助治疗的Ⅲ期临床试验已于2020年2月启动。除前述两个品种之外，国内还有8款CTLA-4在研产品处于申报临床或者临床Ⅰ期阶段。
