百济神州和SpringWorks Therapeutics今天公布了百济神州在研RAF二聚体抑制剂lifirafenib联合SpringWorks在研MEK抑制剂mirdametinib的临床前数据，并就正在开展的1b/2期用于治疗晚期或难治性携带MAPK信号通路突变（包括RAS突变）实体瘤患者的临床试验进展提供更新。
来自百济神州、SpringWorks以及纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究者以海报的形式在美国癌症研究学会（AACR）2020年线上年会II公布了临床前数据。结果表明，在临床相关的化合物浓度下的lifirafenib联合mirdametinib在体内和体外一系列多种携带RAS突变的肿瘤模型中均展示了高度活性以及协同效应。此外，这项联合用药在KRAS Q61K以及KRAS G12C 异种移植模型中展示了良好的协同效应，此协同效应通过药效信号通路抑制及肿瘤消退得以确证。这些临床前结果进一步支持了正在开展的1b/2期联合用药试验，以评估对通路“垂直抑制”的战略治疗携带RAS突变和其他MAPK信号通路异常的癌症患者。
基于该项目的进展以及至今为止观察到的临床数据，两家公司重申先前提出的试验计划，确认将于2020年底之前完成该项试验的剂量递增部分并在特定肿瘤类别中启动剂量扩展试验分组，将包括携带KRAS突变的非小细胞肺癌以及携带KRAS突变的子宫癌。该试验的初步临床数据预计将于2021年在医学会议中被公布。
