诺和诺德（Novo Nordisk）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Rybelsus（oral semaglutide，口服索马鲁肽）片剂，用于治疗2型糖尿病成人患者。该药每日口服一次，在日本被批准3种治疗剂量（3mg、7mg、14mg）。诺和诺德现在将启动药品报销谈判，并预计之后在日本推出Rybelsus。诺和诺德和默沙东将在日本共同推广Rybelsus。
Rybelsus是全球第一个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物。Rybelsus是semaglutide口服制剂的英文商品名。除了日本之外，截至目前，Rybelsus已在美国、欧盟、瑞士、加拿大获得批准：作为饮食控制和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。
Rybelsus在日本的监管批准，基于PIONEER临床试验项目的数据，这是一个全球临床开发项目，包括8个全球、2个日本IIIa期试验，涉及超过9500例2型糖尿病成人患者，其中约1300例来自日本。经批准的标签反映了日本患者研究的数据，显示：（1）每日一次Rybelsus 7mg与每日一次利拉鲁肽（liraglutide）0.9mg的降糖效果具有可比性；（2）每日一次Rybelsus 7mg与每周一次度拉鲁肽（dulaglutide）0.75mg的降糖效果具有可比性；（3）每日一次Rybelsus 14mg与利拉鲁肽和度拉鲁肽相比可显著降低血糖水平。在日本，利拉鲁肽和度拉鲁肽是最为广泛使用的2款注射用GLP-1受体激动剂。
诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“我们对Rybelsus在日本获得批准感到非常兴奋，该药为2型糖尿病患者提供了首个也是唯一一个口服GLP-1药物。为2型糖尿病患者提供有效和方便的治疗选择至关重要，因为目前仍有数百万人无法通过口服降糖药达到目标血糖水平。”
semaglutide（索马鲁肽）是一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。除此之外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。
诺和诺德针对semaglutide开发了注射制剂（Ozempic）和口服制剂（Rybelsus）。
——Ozempic（semaglutide，注射制剂）：是每周一次的皮下注射制剂（0.5mg或1mg），适用于：（1）作为饮食调整和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中）的风险。
Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准，目前已在25个国家上市销售。该药第二个适应症于2020年1月获得美国FDA批准，来自心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6的数据显示：在心血管（CV）高风险的2型糖尿病患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将MACE复合终点风险在统计学上显著降低了26%。
——Rybelsus（semaglutide，口服片剂）：是一种每日一次的口服制剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC，该药适用于：作为饮食调整和运动和辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受体激动剂，每日服药一次，治疗剂量有2种：7mg和14mg。
在美国，Rybelsus的标签于2020年1月更新，纳入了证明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的额外信息，该试验在CV高风险的2型糖尿病患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus达到了复合MACE终点非劣效性的主要终点，证明了CV安全性。研究中，经历了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus组为3.8%，安慰剂组为4.8%。
此外，诺和诺德也正在开发每周一次的皮下注射（SC）semaglutide 2.4mg，用于肥胖症成人的体重管理。semaglutide是一种GLP-1激素类似物，可通过减少饥饿感、增加饱腹感，从而帮助人们吃得更少、减少卡路里的摄入，从而诱导减肥。
本月中旬，诺和诺德宣布semaglutide减肥功效III期STEP项目成功完成，该项目包括4个IIIa期临床试验。在这些试验中，semaglutide显著降低了体重，最高幅度达18.2%。
