由美国FDA进行的一项质量研究发现，对于超过200种难以生产的药品，其样品检验结果均符合剂量单位均匀性和溶出度的美国标准。

8月24日，FDA在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了该项研究结果，文章名为“在美国销售的难制处方药产品的质量测试”。

问题：在世界范围内生产并在美国销售的难制药品，在主要质量属性上是否存在实质性差异？

结果：在这项质量改进研究中，尽管有证据表明不同地区和生产商在剂量单位均匀性和溶出度等主要质量属性的一致性上存在差异，但所有252种药品样品均符合美国市场的相关标准。

意义：这些调查结果表明，即使在美国境外生产，在美国销售的难制处方药也始终符合质量标准。

对处方药质量的信心

这是目前为止此类研究中规模最大的一项检验，取样的252种产品中，包括35种创新药物和217种仿制药样品。这些产品总共包含17种不同的API，样品来自46家公司。

FDA药品评估与研究中心（CDER）的Adam Fisher博士及其同事检查了来自美国、加拿大、欧洲、印度和亚洲其他地区的药品。他们说，这项研究很重要，因为对于患者及其照顾者，“必须拥有信息，以支持他们对处方药质量的信心。”

图：向美国FDA注册的252种药品样品：生产现场按地区的百分比（从左到右分别是：亚洲、加拿大、欧洲、印度和美国）

Fisher和他的同事说：“一些医疗提供者一直在怀疑某些药品的质量，现在看来，他们的根据只是有限证据或传闻”。Fisher引用了一项对医疗提供者的最新调查，指出“与药品质量有关的偏见” 。在调查中，四分之三的医疗提供者要么不知道，要么不确定是否能够相信：“在美国以外生产而在美国合法销售的药品，遵守了FDA要求，即严格生产标准和规定” 。

调查发现，有类似的数字报告说，患者对品牌药的需求，促使他们在处方中强调指定的药品。

质量符合要求

取样的所有产品均符合美国药典的剂量均匀性和溶出度标准。但有11家不同的生产商，其产品溶出度低于4σ能力水平标准。样本低于4σ能力，这意味着在1600个产品中会有1个以上的差错，这些仿制药样本来自五个样本区域中的四个，包括美国。

图：每个样品中每种API的溶出度与剂量单位均匀度

检验结果与缺陷报告的相关性

Fisher和他的合著者还对研究数据进行了回顾性分析。对于溶出度或剂量均一性而言，对于样品结果高于Ppk中值的生产商，其提交了的产品质量缺陷报告也相对较少：

针对溶出度问题的现场警报报告：Ppk值高的生产商，其平均数量为0.22；为对于Ppk值低的生产商，其平均数量为为2.1。

针对剂量单位均匀性问题的现场警报报告：Ppk值高的生产商，其平均数量为0.63；为对于Ppk值低的生产商，其平均数量为为1.7。

溶出度波动最大的产品

该项研究中，速释固体口服制剂包括：

• 阿莫西林、克拉维酸钾片中的阿莫西林等抗生素

• 高血压药物如酒石酸美托洛尔和氢氯噻嗪

• 糖尿病和心血管药物如二甲双胍和辛伐他汀

• 其他药物

其中，在含有阿莫西林、氢氯噻嗪、普伐他汀、辛伐他汀和文拉法辛的产品中，溶出度波动最大。FDA表示，将加强对这些产品稳定性数据的监测。

产品质量与产地无关

作者观察到“从这些数据中可能得出一些结论，这与通常的偏见背道而驰”，并指出：印度和亚洲生产商在生产上的一致性，与美国生产商相似。

图：不同组别中的溶出度与剂量单位均匀性的过程性能指标（Ppks），表明仅地理区域并不是质量的可靠指标。（此处以溶出度低限定义了四个样本组别：分别为70％，75％，80％或85％）”