肺癌在所有癌症死因中占第一位（25.2%），其中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%。约70%的NSCLC患者在确诊时已无法手术切除，在根治性手术的I-III期的NSCLC患者中也有30-60%最终发生复发或远处转移。近二十年来，NSCLC的药物研发进展主要集中在非鳞状NSCLC，鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征，药物研发相对缓慢。近日ORIENT-12研究结果的公布，为肺鳞癌患者带来了希望。

ORIENT-12研究是一项评估信迪利单抗或安慰剂联合吉西他滨和铂类用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03629925）。主要研究终点是由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的PFS。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

本研究共入组357例受试者，按照1:1随机入组，分别接受信迪利单抗200mg或安慰剂联合吉西他滨和铂类治疗，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。

最新分析显示，与安慰剂组相比，信迪利单抗组显著延长了由IRRC评估的中位PFS，分别为5.5个月和4.9个月（HR=0.536，P<0.00001），研究者评估的中位PFS分别为6.7个月和4.9个月（HR=0.532，P<0.00001），达到预设的主要研究终点。两组的中位OS未达到，但信迪利单抗组较安慰剂组总生存有获益趋势（HR=0.567，P=0.01701）。两组出现≥3级的不良反应发生率相似（86.6% vs 83.1%），未观察到新的安全性信号。

该研究中，PFS得到显著改善，信迪利单抗+GP（吉西他滨/铂类）方案将患者的进展风险下降了超过40%，同时OS也得到了一定程度的改善，但数据还未成熟。ORIENT-12研究提示我们，PD-1单抗可以通过与GP方案联合使用来取得临床获益，或可作为晚期肺鳞癌一线治疗新选择。

ORIENT-12研究之所以获得国内国际的重视，主要是基于鳞状NSCLC目前有限的治疗手段现状。肺癌是全球发病率和死亡率排名第一位的肿瘤。而作为其中重要的一大病理类型，鳞状NSCLC，占中国NSCLC患者的30%左右。而与整体肺癌境况相似，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。治疗上，不同于肺腺癌患者，晚期肺鳞癌患者EGFR、ALK等驱动基因阳性比例极低，传统主要以含铂双药化疗为主（紫杉醇/吉西他滨/多西他赛+铂类）。进入免疫时代以来，抗PD-1/PD-L1抗体药物对鳞状NSCLC也表现出一定的有效性，为治疗方法有限的鳞状NSCLC寻找到新的治疗方式。为了适用整体人群并获得更高的有效性，化疗联合免疫的治疗方式成为重要发展方向。目前NCCN指南中对晚期肺鳞癌患者一线推荐方案为帕博利珠单抗联合紫杉类和铂类化疗，对于PD-L1 TPS≥50%的NSCLC患者推荐帕博利珠单抗单药治疗。目前国内仅帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线治疗晚期转移性肺鳞癌患者。国内鳞状NSCLC一线治疗领域仍然存在较大的未被满足的临床需求。

随着ORIENT-12研究的成功，鳞状NSCLC将迎来新方案。相信不久的将来会有越来越多关于肺鳞癌的新治疗策略公布于众。