▎药明康德内容团队报道

　　今日，华东医药发布公告称，其全资子公司中美华东与美国ImmunoGen公司达成独家临床开发及商业化协议，获得后者一款新型抗体偶联药物（ADC）在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家权益，此笔交易首付款和里程碑付款最高可达3.05亿美元。

　　抗体偶联药物因可以精准治疗癌症，被誉为“生物导弹”。目前，ADC疗法已成为医药企业研究的热点。 据不完全统计，除了华东医药外，近两年来，包括齐鲁制药、云顶新耀（Everest Medicines）等在内的多家公司均与中国境外公司在抗体偶联药物研发领域达成合作，或引进产品/技术，或进行联合开发。 本文中，我们节选了部分案例，带大家一起了解下这些受中国公司青睐的ADC疗法或技术都有何特色？ 主要用于治疗哪些疾病？

　　1、华东医药

　　授权方：ImmunoGen公司

　　付款和里程碑付款：高达3.05亿美元

　　华东医药从ImmunoGen公司引进的是一款新型抗体偶联药物mirvetuximab soravtansine，它将与叶酸受体α(FRα)结合的人源化单克隆抗体(M9346A)与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来，拟开发用于治疗卵巢癌。

　　FRα在卵巢癌、肺癌和乳腺癌等实体瘤中表达很高，而在正常细胞中表达很低。候选药mirvetuximab soravtansine通过与肿瘤细胞膜表面的FRα结合进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内酶的作用下，释放抗微管药DM4，进而通过抑制微管蛋白聚合和微管聚集，导致细胞周期中止和细胞凋亡。

　　目前，mirvetuximab soravtansine正在美国开展3期临床试验。根据华东医药公告，该产品开发的首个卵巢癌适应症为——叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌，包括卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

　　2、齐鲁制药

　　授权方：Sesen Bio公司

　　预付款和里程碑付款：3500万美元

　　2020年7月，齐鲁制药与Sesen Bio公司达成一项独家 ，获得后者在研新药Vicineum（oportuzumab monatox）在大中华区的独家权益，开发该药治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和其他类型癌症。此笔交易预付款和里程碑付款金额达3500万美元。

　　候选药Vicinium是利用Sesen Bio专有的靶向蛋白疗法平台开发的一款下一代抗体偶联药物，可以靶向肿瘤细胞表面上的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白载荷——假单胞菌外毒素A（ETA）。Vicinium由稳定的基因工程化多肽连接，确保有效载荷保持附着状态直至被癌细胞内化，从而降低了对健康组织的毒性风险，提高了安全性。

　　在美国，Vicinium已被FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗对卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌。2019年12月，Sesen Bio已启动向美国FDA滚动提交Vicinium的生物制品许可申请（BLA）。

　　3、云顶新耀（Everest Medicines）

　　授权方：Immunomedics公司

　　交易总金额：高达8.35亿美元

　　2019年4月，由康桥资本投资成立的云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics公司达成一项独家 ，获得后者一款抗体偶联药物sacituzumab govitecan在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益。此笔交易总金额最高达8.35亿美元。

　　Sacituzumab govitecan是一款靶向TROP-2的抗体偶联药物，由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康的活性代谢物SN-38连接构成。TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达。候选药通过与TROP-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。今年4月，美国FDA已批准sacituzumab govitecan上市，治疗经治转移性三阴性乳腺癌患者。值得一提的是，根据公开资料，这是全球首款获得监管机构批准的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

　　在中国，sacituzumab govitecan已于今年四月获得一项临床默示许可。中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，云顶新耀正在开展一项2b期临床，以评估该产品在接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌中国患者中的效果。

　　4、新码生物

　　2019年10月，Ambrx公司和浙江医药控股子公司新码生物 ，双方将联合继续开发Ambrx公司自主开发的定点修饰的抗体偶联药物ARX305。根据协议，新码生物将负责ARX305在中国的开发和商业化，而Ambrx公司保留ARX305在中国境外的商业权利。

　　ARX305采用Ambrx公司自主知识产权的抗体和经临床验证的毒素，是一个经过精密设计的较佳抗CD70抗体偶联药物，拟开发用于治疗CD70阳性肿瘤。CD70在多种实体瘤和血液癌症中高度表达，包括肾细胞癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等。在多种肿瘤细胞和模型中，ARX305已表现出良好的体外和体内效果，有望直接杀死过表达CD70的肿瘤，并改善肿瘤微环境中的免疫抑制作用。

　　值得一提的是，除了ARX305外，Ambrx公司和新码生物还在合作开发另一个ADC项目ARX788。

　　5、美雅珂生物

　　授权方：Synaffix公司

　　首付款和里程碑付款：1.25亿美元

　　2019年4月，美雅珂生物(Miracogen)与荷兰Synaffix公司签署 ，获得后者的两项抗体偶联药物（ADC）专利技术的非排他性权益，用于其下一款临床候选产品。此笔交易首付款及里程碑付款共计1.25亿美元，外加特许权使用费。

　　根据Synaffix公司早前发布的新闻稿，该合作涉及的两项技术分别为GlycoConnect和HydraSpace，它们可大幅提升有效性和耐受性，从而创制“best-in-class”的ADC。其中，GlycoConnect作为一种偶联技术，能够利用天然糖基化位点实现定点偶联；HydraSpace是一种高极性化的连接体技术。新闻稿显示，这些技术能够直接应用于任何现有抗体，无需进行任何额外的蛋白质设计，且与所有类别的ADC的毒素兼容。

　　根据协议，美雅珂生物将负责利用该技术开发的ADC产品的研发、生产和商业化。2020年1月，双方已将授权协议扩展至第二个ADC疗法的开发。

　　我们预祝这些在研ADC疗法在临床开发中进展顺利，早日为患者带来创新疗法。

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　　[1] 华东医药股份有限公司 关于全资子公司中美华东与美国ImmunoGen公司签署产品独家 临床开发及商业化协议的公告. Retrieved Oct,20, 2020,from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202010201422466468_1.pdf?1603179832000.pdf

　　[2] Sesen Bio announces anexclusive license agreement with Qilu Pharmaceutical for the development andcommercialization of Vicineum in Greater China. Retrieved July, 31, 2020,fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20200731005236/en

　　[3]Synaffix 宣布与上海美雅珂签署价值高达1.25亿美元的授权协议. Retrieved April 10, 2019, from https://www .businesswire.com/news/home/20190410005454/zh-CN/