阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准靶向抗癌药Calquence（acalabrutinib，阿卡替尼），该药是下一代选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL，包括小细胞淋巴瘤[SLL]）成人患者。
在全球范围内，CLL是成人中最常见的白血病类型，但在日本和东亚，该病被认为是一种罕见疾病，占确诊白血病患者总数的1%-2%。
此次批准，基于ASCEND III期试验以及在日本患者中开展的一项I期试验的数据。结果显示，复发性或难治性CLL患者中，与医生选择的标准护理方案IdR（利妥昔单抗+idelalisib）或BR（利妥昔单抗+苯达莫司汀）相比，Calquence单药治疗使无进展生存期（PFS）取得了统计学意义和临床意义的改善。
在ASCEND研究中，与IdR或BR方案相比，Calquence将疾病进展或死亡风险显著降低69%。在第12个月时，Calquence治疗组有88%的患者病情没有进展，对照组为68%。中位随访16.1个月后，Calquence单药治疗组的中位PFS尚未达到，而对照组为16.5个月。
Calquence的安全性和耐受性与已确定的概况一致。ASCEND III期试验的最终结果在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）和2020年欧洲血液学协会（EHA）在线会议上公布，并证明了Calquence在CLL治疗中的长期（中位随访22个月）疗效和耐受性。
阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“慢性淋巴细胞白血病在日本的发病率低于其他地区，但患者仍然需要创新的治疗方案。Calquence的批准为日本的患者提供了一种新的、无化疗的、可耐受的治疗选择，具有无可比拟的疗效和潜在积极影响生活质量的潜力。”
Calquence的活性药物成分为acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。
Calquence于2017年10月获美国FDA加速批准上市，适应症包括：（1）用于既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；（2）用于治疗CLL或SLL成人患者。2020年11月，Calquence获得欧盟批准，一线和多线治疗CLL。在欧盟和日本，Calquence尚未被批准用于治疗MCL。
目前，Calquence正被开发用于多种B细胞血液癌症，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。
Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达11个治疗适应症，全球销售额呈直线上升。今年6月底，医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告预测，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，Imbruvica在2026年销售额将达到107.22亿美元，成为全球第五大畅销药。
