白血病是严重危害人类健康的重大疾病，发病率居儿童和青少年肿瘤之首。现代的治疗措施仍然不能完全治愈白血病，有40%左右的患者因治疗无效而死亡。血液恶性肿瘤为何这么难治？诊治难点在哪里？重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任刘耀教授作为该项目组的主要成员，带大家一起来揭晓。
“白血病耐药是患者治疗无效以致死亡的首要原因。”刘耀介绍，因为耐药难治，导致白血病疗效差，易复发，死亡率高达80-90%，这也是限制白血病总体疗效提升的关键瓶颈。而造成这一问题的根本原因是发病机制的认识尚不全面，缺乏特异灵敏的实验诊断新技术，治疗上单纯依靠化疗无法突破，造血干细胞移植关键技术存在缺陷，移植风险高等。
“针对上述难点问题，张曦教授领衔的团队通过‘微环境重塑’这一新的角度，立足‘逆转耐药’和‘降低移植风险’两方面探索难治性白血病诊治新策略及临床应用，就是基于白血病微环境聚焦难治性白血病诊治，形成了一套以‘白血病微环境重塑’为特色的难治性白血病诊治技术体系，完成了基于微环境重塑的国内最大规模病例数的诊治，从逆转耐药和降低移植风险两方面将耐药难治白血病治愈率由 49.1%提高到 70.6%。”刘耀说，白血病治愈率的提高不仅给白血病患者带来新的希望，同时也代表血液恶性肿瘤的诊治水平取得新突破、再上新台阶。
血液恶性肿瘤作为最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率均位居前十位，是影响人们健康的重要疾病。近年来，重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心依托临床诊疗工作和血液实验室的建设，以造血干细胞移植为抓手，建立健全造血干细胞移植及CART细胞治疗平台，进一步打造淋巴瘤诊疗中心的建设，提升血液恶性肿瘤诊疗技术，让更多患者受益。
血液恶性肿瘤
诊治技术特色
免疫缺陷相关淋巴瘤综合救治
获得性免疫缺陷综合征（AIDS）由人免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染人CD4+T细胞所致。HIV感染相关淋巴瘤（ARL）已经成为发病率最高的恶性肿瘤。HIV感染患者发生淋巴瘤的几率是非感染者的500倍，其3年累计发生淋巴瘤的几率是5%。国外研究数据显示，对于ARL患者，在正规的抗逆转录病毒治疗的同时，联合规范的免疫化疗可明显改善这部分患者的生存。
基于精准基因分型和自体造血干细胞移植的弥漫大B细胞淋巴瘤综合诊治技术体系的建立
恶性淋巴瘤发病率高、增长速度快，是严重影响人民生命健康的重大疾病。目前我国的淋巴瘤诊治尚处于摸索阶段，对于淋巴瘤免疫学认识尚浅，诊断技术和治疗效果距国际先进水平有较大的差距，急需建立具有引领效应的淋巴瘤综合诊断及治疗体系。血液肿瘤中心针对淋巴瘤中的主要类型-弥漫大B细胞淋巴瘤诊治方面的热点及难点问题，联合我院病理科、头颈外科及随访中心，在诊断上，立足于我院PCR、二代测序、循环肿瘤细胞检测技术及目前国际上先进的肿瘤单细胞测序，提高对弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断、分型、耐药、残留病的精准检测，将探测水平由群体细胞转向单个细胞层面，形成淋巴瘤立体精准诊断技术平台，在此基础上结合我院淋巴瘤数据库及生物样本库资源，构建基于国人基因表达谱的预后分层体系；在治疗上，牵头以精准分层为导向，自体造血干细胞移植为核心技术的淋巴肿瘤综合救治平台，目前已完成42例淋巴肿瘤自体造血干细胞移植，成功率100%，居世界先进水平。
CAR-T细胞免疫治疗
细胞免疫治疗在血液肿瘤的治疗中取得了巨大进展，特别是嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）技术在B细胞淋巴瘤中的突破，为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者带来了新的希望。目前，我中心已通过国家药品监督管理局严格的资质审定，并已成为全国首批具备CAR-T治疗资质的单位。
近日，靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（倍诺达）已通过中国国家药监局（NMPA）审核，正式获批上市。2021年9月23日，我院血液肿瘤中心在综合评估了患者的病情后，为首例使用瑞基奥仑赛注射液进行治疗的患者开具了处方，并针对患者病情，将CAR-T细胞治疗和自体造血干细胞移植相结合。目前，该例患者的CAR-T细胞已成功制备，待自体造血干细胞回输后进行输注。该例患者也是国内首例将CAR-T细胞用于中枢神经系统淋巴瘤的病例，为CAR-T细胞治疗开辟了新的应用模式。
血液肿瘤精准诊断平台
血液肿瘤中心设有血液肿瘤专科实验室，其精准诊断平台可开展完善的、与国际接轨的血液肿瘤MICM分型。开展项目主要包括细胞形态学、流式细胞学、细胞遗传学、分子生物学以及造血干细胞移植、CAR-T相关等临床检测项目，其中淋巴结流式细胞学检测及CAR-T相关检测水平居国际先进水平，为国内为数不多的能够独立出具MICM综合报告的单位之一。
