Idorsia公司21日宣布，该公司的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant，在包含930例成年和老年失眠患者（39.1%≥65岁）的首项关键性3期临床研究中获得积极顶线结果。这一研究证实了daridorexant疗法对客观和主观睡眠参数和日间表现的疗效，而且在早晨没有残留效应，在治疗中止时没有反弹或戒断症状的证据。

失眠是世界范围内最常报告的睡眠障碍，其影响常常被低估。在现实中，它是一种令人痛苦的状况，可能损害生活质量。不眠之夜会让人感到烦躁和不安——这可能会影响日常生活的许多方面，从学习和就业到社交活动和人际关系。它还可能产生重大的经济影响，因为它增加了道路或工作场所发生事故和受伤的风险，并且是旷工和工作效率下降的主要原因。

失眠治疗的目标是改善睡眠质量和数量，以及减少失眠相关的日间行为能力受损，同时避免不良事件和次日清晨残留效应。目前失眠的治疗包括认知行为治疗、睡眠卫生建议和药物治疗。市场上用于治疗失眠的最广泛处方产品可增强γ-氨基丁酸（GABA）的作用，γ-氨基丁酸是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质。这类药物只被批准短期使用，而且与次日效应、顺行性遗忘、耐受和依赖风险等副作用相关。

Daridorexant是一种创新双重食欲素受体（orexin receptor）拮抗剂。食欲素能够刺激多种导致觉醒的信号通路。Daridorexant可以通过阻断食欲素的信号传导，抑制失眠患者中活度活跃的觉醒通路，改善患者的失眠症状。

▲食欲素刺激多重促进觉醒的信号通路（图片来源：参考资料[2]）

在睡眠实验室通过多导睡眠描记术客观测定，25 mg和50 mg daridorexant均显著改善了睡眠起始和睡眠维持参数。Daridorexant还显著改善了主观总睡眠时间（根据患者每天在家记录的日记）。在接受治疗后第1个月和第3个月，结果始终具有一致的统计学显著性，表明患者可以持续获益。此外，在接受治疗后第1个月和第3个月时，daridorexant治疗改善了患者的日间表现。

Idorsia首席执行官Jean-Paul Clozel医学博士评论道：“一旦获批，通过向数百万失眠患者提供daridorexant，Idorsia将对这一医学、社会和经济问题产生重大影响。尤其是目前在居家隔离时期，睡眠是一个重大问题，许多人需要一种非常安全和有效的药物。”