5月15日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，其在研基因疗法PF-06939926，在治疗杜兴氏肌营养不良症（DMD）患者的1b期临床试验中，表现出良好的耐受性和令人鼓舞的疗效，以及可控制的安全性事件。该公司计划在今年下半年启动这一基因疗法的全球性3期临床试验。

DMD是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因上出现突变而导致的罕见遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷，导致肌肉在收缩过程中出现慢性损伤，炎症发作，影响肌肉的再生。最终，肌肉被瘢痕组织或者脂肪代替。患者的肌无力症状在2-3岁时就很明显，随着肌肉组织和功能的不断丢失，在12岁时通常只能靠轮椅行动，20岁时需要辅助呼吸，在30-40岁时因为呼吸或心力衰竭而早夭。

辉瑞公司开发的PF-06939926是一款在研静脉注射基因疗法。它将由人类肌肉特异性启动子控制的“迷你”抗肌萎缩蛋白（mini-dystrophin）转基因装在腺相关病毒9（AAV9）载体中。AAV9病毒载体具有向肌肉组织靶向递送转基因的能力。这款在研疗法已经被FDA授予孤儿药资格和罕见儿科疾病药物认定（rare pediatric disease designation）。

在这项1b期研究中，9名6至12岁的DMD患者接受了PF-06939926的治疗。治疗12个月后，患者显示出持久和具有统计学意义的显著改善，包括微型抗肌萎缩蛋白表达的持续水平（使用液相色谱质谱法和免疫荧光染色法），以及NorthStar门诊评估量表（NSAA）得分的改善，这是一个经过验证的肌肉功能指标。

▲不同剂量的基因疗法治疗显著提高肌肉活检组织中的抗肌萎缩蛋白水平（使用荧光染色法）（图片来源：参考资料[2]）

“基于令人鼓舞的初步疗效数据和我们1b期研究中可控制的安全事件，我们相信PF-06939926将可能成为一款治疗DMD患者的潜在突破性疗法，”辉瑞罕见病研究部首席科学官Seng Cheng博士说：“我们正在尽快推进PF-06939926进入3期临床研究，并计划在2020年下半年开始患者给药。我们的这一项目有可能成为第一个使用商业规模制造工艺进行的DMD基因疗法3期试验。如果获得成功，那么这种制造能力有望帮助我们在监管部门批准后迅速将这种药物交付给患者。”