目前，肝癌是全球范围内第6大常见恶性肿瘤，发病率逐年上升，其中肝细胞癌的占比超过了90%。中国每年的肝癌发病人数约为46.6万人，死亡42.2万人，这两项数据均排在了全球首位。
据报道，在肝癌患者中，超过80%的患者一经发现就属于晚期。目前，针对肝细胞癌的一线治疗药物少，可选方案有限，患者的预后较差，客观缓解率低，生存获益有限。
从全球范围来看，针对肝细胞癌适应症有前景的治疗药物主要分为两类：一类是以VEGFR、FGFR、PDGFR、c-Met等为靶点的小分子靶向药，另外一类是以免疫检查点抑制剂为主的单药/联合疗法。
两款一线治疗药物
目前，全
两款一线治疗药物
目前，全球已获批的肝细胞癌一线靶向治疗药物仅有两款：拜耳公司的索拉非尼和卫材公司的仑伐替尼，这两款药物均为多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
索拉非尼是全球首个获批上市的口服多靶点激酶抑制剂，作用机制包括通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长，通过抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。2005年，索拉非尼经FDA批准上市，2006年索拉非尼获批进入中国市场，用于治疗不能手术的晚期肝癌患者。
继索拉非尼之后，日本卫材新药仑伐替尼于2018年经FDA批准上市，用于一线治疗无法切除的肝细胞癌，2018年9月在我国获批上市。该药物能靶向于包括VEGFR、FGFR、RET、KIT等多种靶点，疗效表现更优。
在卫材开展的仑伐替尼对照索拉非尼的非劣效Ⅲ期临床试验中，两种药物在一线治疗不可切除肝细胞癌的临床结果如下：首要终点总生存期（OS）分别为13.6个月vs12.3个月，仑伐替尼组的次要终点均显著优于索拉非尼组，包括了中位无进展生存期（mPFS）及客观缓解率（ORR）等。
资料来源：公开资料整理
仑伐替尼非劣于/优于索拉非尼的主要原因之一在于靶点亲和力的差异，在与VEGFR、FGFR、c-KIT等靶点结合时，仑伐替尼的IC50均明显低于索拉非尼，靶点亲和力更强。
国内市场格局
2017年，索拉非尼在我国被纳入到了2017版国家医保目录，样本医院数据显示，索拉非尼快速放量，2018年同比增长了85%。
仑伐替尼在中国上市两个月即拿下了2亿元的销售业绩，2019年上半年突破4.5亿元，整个财年的销售业绩预计超过9亿元。2019.年12月，卫材在中国提交了仑伐替尼的第二项新适应症申请，拟用于分化型甲状腺，未来的市场潜力巨大。
从整体情况来看，索拉非尼仍然为肝癌靶向用药领域占比最大的品种，但预计未来仑伐替尼将后来居上。
国内在研的两类肝癌疗法
从目前临床的研究进展来看，晚期肝细胞癌新药疗法的开发风险高，治疗的首选方案是靶向治疗，尤其是多靶点药物的开发；其次是基于免疫检查点抑制剂的联合治疗方案。
在小分子肝癌靶向药的开发领域，目前已经有多个国产治疗方案进入了临床阶段，包括了甲苯磺酸多纳非尼片、丙氨酸布立尼布片等6个品种。与化疗相比，这类小分子靶向药在肝细胞癌上展现了更好的安全性和有效性。
值得一提的是，泽璟制药1月宣布甲苯磺酸多纳非尼片用于晚期肝细胞癌一线治疗的Ⅲ期注册临床研究已经达到了预设的主要研究终点，患者的OS较索拉非尼显著延长，具体数据将在2020年肿瘤领域的学术会议上披露。甲苯磺酸多纳非尼片对标目前肝细胞癌一线治疗标准药物索拉非尼，预计将在今年第一季度提交国内的上市申请。
资料来源：公开资料整理
鉴于目前所有肿瘤免疫单药疗法针对肝癌治疗的效果有限，目前基于免疫检查点抑制剂的肝癌疗法多为联合疗法，包括了与化疗药物、靶向药物的联合治疗。
在肝细胞癌的一线治疗领域，阿特株单抗与贝伐单抗联合使用的Ⅲ期临床研究结果显示，患者OS和PFS两个主要研究终点较索拉非尼组显著改善，给肝细胞癌的一线疗法带来新的更优选择。
在基于免疫检查点抑制剂组合疗法的国产在研开发领域中，国内恒瑞医药、信达生物、百济神州等均将国内高发的肝癌作为重点布局的适应症领域，立足于企业自身的PD-1抑制剂产品，开发相应的疗法。其中，信达生物信迪利单抗+IBI305组合疗法、百济神州替雷利株单抗用于肝细胞癌一线治疗处于Ⅲ期临床阶段。
资料来源：公开资料整理
原标题：研发 | 管窥国产肝细胞癌一线疗法两类药物的开发进展
两款一线治疗药物
目前，全球已获批的肝细胞癌一线靶向治疗药物仅有两款：拜耳公司的索拉非尼和卫材公司的仑伐替尼，这两款药物均为多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
索拉非尼是全球首个获批上市的口服多靶点激酶抑制剂，作用机制包括通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长，通过抑制VEGFR和PDGFR阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。2005年，索拉非尼经FDA批准上市，2006年索拉非尼获批进入中国市场，用于治疗不能手术的晚期肝癌患者。
继索拉非尼之后，日本卫材新药仑伐替尼于2018年经FDA批准上市，用于一线治疗无法切除的肝细胞癌，2018年9月在我国获批上市。该药物能靶向于包括VEGFR、FGFR、RET、KIT等多种靶点，疗效表现更优。
在卫材开展的仑伐替尼对照索拉非尼的非劣效Ⅲ期临床试验中，两种药物在一线治疗不可切除肝细胞癌的临床结果如下：首要终点总生存期（OS）分别为13.6个月vs12.3个月，仑伐替尼组的次要终点均显著优于索拉非尼组，包括了中位无进展生存期（mPFS）及客观缓解率（ORR）等。
资料来源：公开资料整理
仑伐替尼非劣于/优于索拉非尼的主要原因之一在于靶点亲和力的差异，在与VEGFR、FGFR、c-KIT等靶点结合时，仑伐替尼的IC50均明显低于索拉非尼，靶点亲和力更强。
国内市场格局
2017年，索拉非尼在我国被纳入到了2017版国家医保目录，样本医院数据显示，索拉非尼快速放量，2018年同比增长了85%。
仑伐替尼在中国上市两个月即拿下了2亿元的销售业绩，2019年上半年突破4.5亿元，整个财年的销售业绩预计超过9亿元。2019.年12月，卫材在中国提交了仑伐替尼的第二项新适应症申请，拟用于分化型甲状腺，未来的市场潜力巨大。
从整体情况来看，索拉非尼仍然为肝癌靶向用药领域占比最大的品种，但预计未来仑伐替尼将后来居上。
国内在研的两类肝癌疗法
从目前临床的研究进展来看，晚期肝细胞癌新药疗法的开发风险高，治疗的首选方案是靶向治疗，尤其是多靶点药物的开发；其次是基于免疫检查点抑制剂的联合治疗方案。
在小分子肝癌靶向药的开发领域，目前已经有多个国产治疗方案进入了临床阶段，包括了甲苯磺酸多纳非尼片、丙氨酸布立尼布片等6个品种。与化疗相比，这类小分子靶向药在肝细胞癌上展现了更好的安全性和有效性。
值得一提的是，泽璟制药1月宣布甲苯磺酸多纳非尼片用于晚期肝细胞癌一线治疗的Ⅲ期注册临床研究已经达到了预设的主要研究终点，患者的OS较索拉非尼显著延长，具体数据将在2020年肿瘤领域的学术会议上披露。甲苯磺酸多纳非尼片对标目前肝细胞癌一线治疗标准药物索拉非尼，预计将在今年第一季度提交国内的上市申请。
资料来源：公开资料整理
鉴于目前所有肿瘤免疫单药疗法针对肝癌治疗的效果有限，目前基于免疫检查点抑制剂的肝癌疗法多为联合疗法，包括了与化疗药物、靶向药物的联合治疗。
在肝细胞癌的一线治疗领域，阿特株单抗与贝伐单抗联合使用的Ⅲ期临床研究结果显示，患者OS和PFS两个主要研究终点较索拉非尼组显著改善，给肝细胞癌的一线疗法带来新的更优选择。
在基于免疫检查点抑制剂组合疗法的国产在研开发领域中，国内恒瑞医药、信达生物、百济神州等均将国内高发的肝癌作为重点布局的适应症领域，立足于企业自身的PD-1抑制剂产品，开发相应的疗法。其中，信达生物信迪利单抗+IBI305组合疗法、百济神州替雷利株单抗用于肝细胞癌一线治疗处于Ⅲ期临床阶段。
资料来源：公开资料整理
原标题：研发 | 管窥国产肝细胞癌一线疗法两类药物的开发进展
