31日，再生元（Regeneron）公司在美国心脏病学会年度科学会议与世界心脏病学会（ACC.20）上，公布了该公司开发的evinacumab，在治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的3期临床试验详细结果。Evinacumab是一款全人源化血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单克隆抗体。试验结果表明，evinacumab在已经使用他汀类药物和PCSK9抑制剂的HoFH患者中，能够将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平继续降低49%。该公司计划在今年第二季度向FDA递交生物制品许可申请。

HoFH是一种严重、罕见的遗传疾病。HoFH患者LDL-C水平的严重升高，经常会引起早期动脉粥样硬化性心血管疾病，有时甚至在青少年时期就引发心脏病。即便接受现有降脂疗法的治疗，他们的平均LDL-C水平仍然达到255 mg/dL，显著超过安全标准（100 mg/dL）。

Evinacumab是一种针对ANGPTL3的单克隆抗体。ANGPTL3是脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂，在脂蛋白新陈代谢中具有重要作用。它在2017年已经被FDA授予突破性疗法认定，适应症为HoFH。

▲研究表明，抑制ANGPTL3有助于防止心血管疾病（图片来源：参考资料[2]）

在名为ELIPSE的3期临床试验中，HoFH患者在接受其它降脂疗法之外，接受evinacumab或安慰剂的治疗。这些患者中95%使用了他汀类药物，79%使用了PCSK9抑制剂。试验结果表明，在接受治疗24周之后，evinacumab治疗组LDL-C与对照组相比，降低49%（p<0.0001）。47%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，而对照组的这一数值为23%。

“作为一名医生，看到HoFH患者为了将危及生命的LDL-C水平降下来而挣扎令人揪心，”南非威特沃特斯兰德大学（University of the Witwatersrand）内分泌和代谢部教授Derick J. Raal博士说：“在这一临床试验中，接受evinacumab治疗的HoFH患者能够将LDL-C水平降低到以前无法达到的水平，接近一半达到健康成人的‘正常’水平。”

再生元总裁兼首席科学官George D Yancopoulos博士说：“Evinacumab是一款独特的抗体，它具有与其它HoFH疗法截然不同的作用机制。这是使用基于遗传学研究，给患者带来革命性疗法的范例。”