文 | 一个桃子

刚刚从FDA针对数据操纵问题的调查中全身而退的诺华（Novartis）基因疗法Zolgensma，还面临着一个困境。

据报道，诺华本周早些时候表示，它将在本季度与FDA会面，讨论解除去年10月FDA部分暂停公司对Zolgensma药物的临床试验的要求。根据要求，诺华要到今年下半年或明年才能申请批准。因此一些分析师认为2021年所有可能选择了Zolgensma来治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的患者都将转而使用全球首个获批治疗SMA的药物百健（Biogen）的Spinraza。

Zolgensma于2019年5月获得美国FDA批准上市，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药是一种一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源。

诺华为了扩大适用的患者年龄范围，一直在试验该产品通过鞘内直接注射到脊柱中的版本，在去年10月，FDA因为一项小型动物实验结果叫停了这种版本的临床试验，实验发现通过鞘内直接注射到脊柱中可致背根神经节单核细胞炎症，有时伴有神经元的退化或丢失。随后FDA发现在Zolgensma获批前有些数据被伪造，因此展开调查。幸运的是，FDA在本周早些时候决定不对它采取执法行动。FDA的多方面审查后认为诺华已达到可接受的合规水平，并且Zolgensma是安全有效的。

受到数据操纵问题影响，Zolgensma鞘内给药获批时间推迟。分析师认为放弃Zolgensma转用Spinraza的患者会使Spinraza的收入将在2022年达到峰值，为24亿美元。对Zolgensma的销售额预期从2021年的16.5亿美元降低至10.3亿美元。到2022年，分析师估计Zolgensma将带来20.5亿美元，而不是最初预计的22.7亿美元。

Zolgensma目前已获准用于2岁以下儿童的输液，诺华希望将Zolgensma的使用范围扩大到老年SMA患者，这样才能扩大市场，也是诺华希望批准鞘内注射的原因。而百健的Spinraza治疗已被批准用于老年SMA患者。罗氏制药(RHHBY)的Risdiplam正在接受美国FDA的优先审查，预计将在今年5月获得审查结果。如果获得批准，risdiplam将成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物，这对Zolgensma的市场份额也会带来一定的冲击。

除了加快Zolgensma鞘内注射临床研究和审批以外，诺华也希望扩大Zolgensma的市场。上周欧洲药品管理局（EMA）的人用医药产品委员会（CHMP）采纳了建议Zolgensma用于治疗5q-SMA患者和1型SMA的意见，大约两个月内EMA将做出最终决定。该决定将适用于27个欧盟成员国和以及冰岛，挪威，列支敦士登和英国。

诺华最新消息，计划与Incyte合作启动一项III期临床试验，以评估使用Jakavi（鲁索替尼）治疗一种严重的免疫过度反应（细胞因子风暴）的情况。该试验将对SASAR-CoV-2（新冠病毒）感染导致严重COVID-19（新冠肺炎）的患者进行Jakavi联合标准护理（SoC）治疗与单独SoC治疗的对比。诺华全球药物开发主管兼首席医学官John Tsai表示：“ Jakavi可能会使COVID-19患者更快的康复，需要重症监护和机械通气的患者更少，诺华将进一步研究，并且正在采取行动，以最终确定研究计划，然后招募合格患者，并为无法参加试验的患者提供治疗机会制定了程序。”