新闻事件
今天Alexion宣布将以每股18美元、总值14亿美元收购Portola。这个价格虽然是PTLA昨天收盘价的两倍多，但和其峰值近70美元比还是便宜很多。PTLA的核心产品是唯一上市的重组凝血因子Andexxa，虽然被报以众望但去年销售才一亿多美元、与早年预测的重磅药物地位相差较大。PTLA还有一个争议较大的Xa因子抑制剂Bevyxxa和几个临床阶段产品，据说与ALXN的血液科急救产品线比较匹配。ALXN今天下滑5%。
药源解析
ALXN是著名的罕见病药厂，其C5补体抗体药物Soliris （通用名Eculizumab）曾多次荣登最贵药物榜首，最近基因疗法、CAR-T等新技术的出现才令这些天价药物看上去相对亲民。抗凝药出血副作用虽然也可以算罕见病但与ALXN原来主攻的遗传性罕见病完全不同，这些病人都是并发症较多的老年慢性病患者、属于primary care的范畴。当然严重出血是急诊室的事，而很多Soliris病人也经常出入急诊室、所以销售方面有一定交叉。但仍有些业界人士认为ALXN这个收购是比较大的战略性调整，主要动力还是因为现在新冠流行造成很多市场不确定性，Andexxa虽然销售不尽人意但增长相对可靠。一个方向是向海外市场扩展，主要是欧洲和日本。另外这个产品也可能标签扩展到用于肝素造成的出血。
抗凝药曾经是个主要的医药市场，但长期被口服华法林和注射肝素类药物占据。华法林是个80多年的老药，虽然有安全性和药物相互作用问题但因为便宜、医生积累了大量使用经验，所以还是用量最大的药物之一。华法林另外一个优势是有解药，如果出现致命出血可以用维生素K或血浆作为解药。十几年前上市的可逆Xa因子抑制剂理论上选择性更好、更安全，但实际上治疗窗口改善有限、改善预后的也增加出血风险。这些新型抗凝药经常在年度不良反应报告上名列前茅，其中严重出血严重限制了这些药物是使用。尽管严重出血相对罕见，但如果有无法逆转致命副作用医生在有其它选择的时候会谨慎使用这类药物。
Xa因子抑制剂的唯一解药就是Andexxa，在Annexa-4临床试验中一针Andexxa可以恢复90%的Xa因子功能、可令医生和病人更放心地使用新型抗凝药。Andexxa的上市增加了Xa因子抑制剂的市场渗透，Xarelto 和Eliquis都是过去几年进入过销售前十名的重磅药物，在现在抗体药物横行的新药江湖很不容易。PTLA自己也有一个Xa因子抑制剂Bevyxxa（通用名Betrixaban），用于预防急性高危成年病人因住院卧床时间过长和其它风险因素导致的静脉栓塞（VTE）。但这个产品三年前在关键APEX试验错过一级终点的情况下被批准上市曾引起不少争议，令很多人质疑FDA玩忽职守。但后来有了Exodys51和今年HCQ紧急使用的故事后大家估计也原谅Bevyxxa的上市了。
血栓形成是个影响范围巨大的病变，与中风、心梗、静脉栓塞等常见大众病直接相关。除了Xa抑制剂还有一个常用新型抗凝药凝血酶抑制剂达比加群酯，其逆转解药为Praxbind。此外默沙东还上市过一个凝血酶受体拮抗剂Zontivity，结果销售不佳被廉价转让。阿斯列康的波立维换代产品倍林达虽然不叫抗凝药但因抑制血小板也防止凝血，也是一个重要产品。倍林达虽然也是个重磅药物但开发代价也在制药史上名列前茅，多次在万人试验中被廉价老药逼平。倍林达有个注射版的Cangrelor，曾是MDCO的主打产品。后来MDCO为了开发PCSK9 RNAi药物inclisiran而将其转卖。抗凝的反面是促凝、主要是血友病的治疗，这个领域过去几年也是进展非常迅速。不仅动脉、静脉栓塞后果严重，甚至有理论认为毛细血管老化是衰老的一个主要诱因。血液无小事。
