受COVID-19疫情影响，今年ACSO也将进行网上会议。ASCO是全球最大的肿瘤临床研究年会，发布包括新机制药物、成熟机制药物的临床数据，以及临床检测或标记物的研究。近年来，国内企业越来越多地参加各项国际会议，不断增加全球新药研究领域的话语权。今天，我们从最新出炉的ASCO2010摘要中挑选部分国内在研新药的数据分享给大家。

    小分子篇

    苏州泽璟

    多纳非尼是苏州泽璟针对多激酶抑制剂索拉非尼开发的一种氘代药物，目前正在肝细胞癌、结直肠癌、甲状腺癌、鼻咽癌等适应症中开展临床研究，此次会议披露的是一项多纳非尼vs索拉非尼的一线肝癌数据。虽然目前在一线肝癌领域战胜索拉菲尼的药物寥寥无几，但索拉非尼中国化合物专利将于2020年到期，国内已有仿制药企业完成BE并申报上市，此举多少令多纳非尼的前景不是那么美好，该项研究的胜出，无疑增加多纳非尼的“钱途”，泽璟的股票率先做出了反应。

    在这项开放标签、随机、II/III期临床试验（ZGDH3）中，从中国37个中心招募了无法切除或转移性HCC，患者随机分组（1:1）接受每天两次口服多纳非尼（0.2g）或索拉非尼（0.4g），直至无法耐受的毒性或疾病进展。结果显示多纳非尼的中位OS显著长于索拉非尼（12.1vs10.3个月,HR0.831），中位无进展生存期（3.7mvs3.6个月，p=0.2824）、客观缓解率（4.6％vs2.7％，p=0.2448），疾病控制率（30.8％vs28.7％，p=0.5532）较索拉非尼均略有提高但无显著差异。3级或更严重不良反应两者相当甚至多纳非尼较优，多纳非尼报告的严重AE患者人数有所减少（55[16.5％]vs67[20.2％]，p=0.2307），多纳非尼常见不良事件包括手足皮肤反应（50.5％）、天冬氨酸转氨酶增加（40.5％）、血液胆红素增加（39.0％）、血小板计数减少（37.8％）和腹泻（36.6％）。

    江苏恒瑞

    恒瑞本次会议披露了多项吡咯替尼、阿帕替尼的临床研究。

    吡咯替尼是恒瑞医药开发的一种不可逆的泛ErbB抑制剂，本次会议披露吡咯替尼或拉帕替尼联用卡培他滨针对HER2+转移性乳腺癌（MBC）患者的临床3期研究。

    在中期分析中，吡咯替尼+卡培他滨vs拉帕替尼+卡培他滨的中位PFS为12.5个（95%CI9.7–notreached）vs6.8m（95％CI5.4-8.1），满足统计显著性标准。在曲妥珠单抗耐药的患者中，还观察到吡咯替尼+卡培他滨的PFS延长（12.5vs6.9个月；HR0.60，95％CI0.29~1.21）。吡咯替尼+卡培他滨还显示了客观缓解率，缓解持续时间的获益（下表）。最常见的3级不良事件为腹泻（吡咯替尼与拉帕替尼组分别为30.6％和8.3％）、手足综合征（16.4％和15.2％）

    除此之外，吡咯替尼还进行了分别针对HER2阳性、曲妥珠单抗耐药的转移性乳腺癌的数据分析研究，以及具有激活HER2突变NSCLC和其他晚期实体瘤临床研究。

    阿帕替尼：中国患者占世界肝细胞癌（HCC）病例的50％以上，并且在病因、生物学行为、治疗策略和预后方面具有特殊特征。ASCO2020公布的这项随机、对照、双盲的III期研究在患有晚期HCC的中国患者中评估了阿帕替尼作为二线治疗的疗效和安全性。

    在2014年4月1日至2017年5月03日之间，将393名患者随机分组并接受至少一剂研究治疗药物（阿帕替尼组261人，安慰剂组132人）。阿帕替尼的中位OS明显长于安慰剂（8.7m[95％CI7.5-9.8]vs6.8m[95％CI5.7-9.1],HR0.785([95％CI0.617-0.998];p=0.0476）。与安慰剂组相比，阿帕替尼组的患者中位无进展生存期（PFS）也延长（4.5m[95％CI3.9-4.7]vs1.9m[95％CI1.9-2.0]；HR0.471([95％CI0.369-0.601]；p˂0.0001）。阿帕替尼的客观缓解率为10.7％（95％CI7.2-15.1），而安慰剂为1.5％（95％CI0.2-5.4）。

    与治疗相关的不良事件（TRAE）在阿帕替尼组中为250（97.3％）例，在安慰剂组中为92（70.8％）例。3级和4级最常见的TRAE是高血压（阿帕替尼组71例[27.6％]，安慰剂组3例[2.3％]）、手足综合征（46例[17.9％]vs0）、血小板数减少（34[13.2％]vs1[0.8％]）和中性粒细胞减少（27[10.5％]vs0）。阿帕替尼组24例（9.3％），安慰剂组13例（10.0％）因不良事件而死亡，研究者均未发现与治疗相关。

    此外，阿帕替尼还进行了一项前瞻性、开放、单臂、多中心的化疗后晚期软组织肉瘤（STS）患者疗效研究，总体而言，51例患者中有27例在六个月内无进展，6个月PFS率为53.32％（95％CI37.76％，66.63％），至最终随访，ORR为18.75％（9/48）和DCR为87.5％（42/48），中位PFS为7.13（95％CI3.84，9.23）个月，中位OS在24.67（9.30-NE）个月时尚未达到。

    SHR6390是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的新型抑制剂。这项研究旨在评估SHR6390在晚期乳腺癌（ABC）患者中的耐受性、药代动力学、安全性和初步抗肿瘤活性。

    在2016年4月15日至2018年12月21日之间共招募了40例患者。所有患者均被诊断出激素受体阳性和HER2阴性ABC，45.0％的患者至少接受过三种化疗，55.0％的患者至少接受过两种内分泌治疗。SHR6390的100mg，125mg和150mg队列分别扩大到10例，没有观察到剂量限制性毒性，并且未达到MTD。55.0％患者中观察到了3级的不良事件（AEs），即中性粒细胞减少症（52.5％）、白细胞减少症（35.0％）、血小板减少症（5.0％）和高血压（2.5％），没有严重的不良事件报道。疾病控制率为62.5％（25/40，95％CI45.8％-77.3％），2名患者（5％，125mg一组，150mg一组）达到部分缓解，分别持续169天和356+天。

    正大天晴

    安罗替尼在本次会议至少披露了7项摘要，限于篇幅，我们仅节取2项。其他本次会议涉及瘤种分别为复发性晚期宫颈癌、复发性铂耐药或难治性卵巢癌、甲状腺髓样癌、复发或转移性原发性恶性骨肿瘤、晚期肉瘤。

    安罗替尼联合埃克替尼一线治疗携带EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的研究招募了既往未接受治疗的携带EGFR外显子19缺失和/或外显子21L858R突变局部晚期和/或转移性IIIB、IIIC或IV非鳞状NSCLC患者。2018年7月至2019年12月期间在五个中心招募了35例患者，给予安罗替尼(12mg,qd)和埃克替尼（125mg，tid），主要终点是PFS，次要终点是OS、ORR、DCR和安全性。数据截止2020年1月7日，对患者进行了中位6.01个月的随访。ORR为59％（0CR，19PR），DCR为88％（0CR，19PR，9SD）。26例患者仍在接受治疗，最长的暴露时间是14个周期。15例外显子19缺失的患者中有10例（67％）应答，17例L858R突变的患者中有9例（53％）应答。18例患者在其他致癌驱动因素（PIK3CA或AKT1）和/或肿瘤抑制因子（TP53，RB1和PTEN）中存在畸变，ORR为72％。经分析，在97％（34/35）的患者中观察到AE，没有报告5级不良事件，最常见的3级不良事件是高血压（6[17％]）、高甘油三酯血症（2[6％]）、腹泻（1[3％]）、高尿酸血症（1[3％]）、手足皮肤反应（1[3％]）、乏力（1[3％]）和急性冠脉综合征（1[3％]），高甘油三酯血症是唯一的4级不良事件（2[6％]）。

    安罗替尼与依托泊苷联合顺铂/卡铂在未接受治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中进行了II期单臂试验。在2018年10月至2019年12月之间，纳入了27例患者，中位PFS为9.61个月（95％Cl：7.80-11.42），ORR为77.78％（21/27），疾病控制率为96.30％（26/27）。3级以上毒性包括中性粒细胞减少症22％、白细胞减少症11％、手足综合征15％、恶心4％、粘膜炎4％、水肿4％、厌食症4％、口腔干燥症4％和疲劳4％，无5级毒性。

    TQ-B3525是一种新型的选择性口服PI3Kα/δ抑制剂，在临床前研究中，其抗PI3Kα和PI3Kδ的活性比Buparlisib高41倍和138倍。这项I期研究（NCT03510767）评估了TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性。

    纳入已经历过至少两次先前的全身抗癌治疗的复发性或难治性（R/R）淋巴瘤患者，以及标准抗癌治疗失败的晚期实体瘤患者。TQ-B3525从每天一次的2mg、5mg、10mg、20mg口服给药到每天两次的10mg、20mg口服给药，在剂量递增阶段的第一个周期（28天）中观察到DLT。2018年6月至2019年12月，共招募40例患者，包括27例R/R淋巴瘤患者和13例晚期实体瘤患者。观察到三种DLT（均为3级高血糖症），所有级别的常见不良事件为高血糖（65.0％）、糖基化血红蛋白增加（35.0％）和腹泻（32.5％）。与治疗相关的3或4级AE发生在11例患者中（27.5％），最常见的也是高血糖症（10.0％）。ORR为60.9％（95％CI，38.5-80.2），≥10mgqd的ORR为70.0％（14/20，[95％CI，49.9-90.1]）。对于R/RFL，ORR为72.7％（8/11，[95％CI，46.4-99.1]）。在数据截止（2020年2月2日）时，未达到淋巴瘤的中位PFS。

    TQ-B3139是新型ALK抑制剂，对广泛的ALK突变的活性比克唑替尼高3-7倍，这项I期研究（NCT03099330）旨在研究TQ-B3139在中国NSCLC患者中的安全性，并确定推荐的II期剂量（RP2D）和药代动力学（PK）、临床疗效。