赛诺菲（Sanofi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理sutimlimab治疗原发性冷凝集素病（CAD）成人患者溶血的生物制品许可申请（BLA），并授予了优先审查。sutimlimab是一种研究性单抗，通过选择性抑制补体C1s来靶向CAD溶血的内在病因。

如果获得批准，sutimlimab将成为第一个也是唯一一个治疗CAD溶血的药物。FDA已指定BLA的目标行动日期为2020年11月13日。

CAD是一种罕见、严重、慢性、自身免疫性溶血性贫血疾病，在这种疾病中，免疫系统中的补体系统错误地攻击人体健康红细胞并导致红细胞破裂（溶血）。CAD患者可能会经历慢性贫血、严重疲劳、急性溶血危象和其他潜在的并发症，包括血栓栓塞事件和早期死亡的风险升高。据估计，在美国约有5000例CAD患者。

sutimlimab BLA的提交，基于在原发性CAD患者中开展的一项开放标签单臂关键III期CARDINAL研究的A部分（n=24）结果。这些数据已在2019年第61届美国血液学会年会（ASH2019）上公布，证实sutimlimab达到了主要复合疗效指标，该指标定义为达到所有如下复合标准的患者比例：在治疗评估时间点（23周、25周、26周的平均值）血红蛋白水平相对基线增加≥2g/dL或达到血红蛋白水平≥12g/dL、第5-26周期间没有输血。此外，试验表明，sutimlimab也达到了次要终点：显示疾病过程关键指标的改善，包括血红蛋白的改善、胆红素的正常化、慢性病治疗功能评估（FACIT）疲劳评分的改善。

赛诺菲全球研发主管John Reed博士表示：“目前，冷凝集素病患者没有批准的治疗方案，这些患者会经历慢性贫血和严重疲劳，这会对其生活造成持续和严重的影响。来自26周关键III期CARDINAL研究的结果清楚地表明，sutimlimab对补体介导的溶血（贫血和疲劳的原因）具有临床意义的治疗作用。如果获得批准，sutimlimab将是第一个也是唯一一个获得FDA批准的治疗方案，可独特地解决C1激活性溶血问题，并帮助减轻CAD患者的慢性疾病负担。”

sutimlimab是一种潜在首创、研究性、人源化单克隆抗体，经专门设计用于选择性靶向和抑制C1复合物中的丝氨酸蛋白酶C1s，C1复合物是激活免疫系统经典补体途径的第一步。经典补体途径是先天免疫系统的一部分，其激活是CAD溶血的中心机制。通过靶向抑制C1s，sutimlimab据认为可阻断经典补体途径的激活，从而阻止CAD中的C1激活溶血的发生。

sutimlimab具有新颖的作用机制和高度的靶点特异性，可选择性地抑制疾病过程中经典补体途径的上游，同时保留完整的替代补体途径和凝集素补体途径及其免疫监视功能。

目前，赛诺菲正在III期CADENZA试验中评估sutimlimab用于近期未输血的CAD患者，该公司也正在调查sutimlimab用于治疗免疫性血小板减少性紫癜（ITP）患者。

此前，美国FDA已授予sutimlimab突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。sutimlimab是一种研究性药物，目前正处于临床开发，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。