基石药业（CStone）合作伙伴BlueprintMedicines是一家专注于基因定义的癌症癌症、罕见疾病和癌症免疫治疗的精准医疗公司。近日，BlueprintMedicines公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）针对靶向抗癌药Ayvakit（avapritinib）四线治疗胃肠道间质瘤（GIST）的新药申请（NDA）发布了一份完整回应函（CRL）。CRL中指出，FDA不能批准四线治疗GIST的NDA。
Ayvakit于2020年1月获得美国FDA批准，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因18号外显子突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得一提的是，Ayvakit是第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。
基石药业与BlueprintMedicines达成独家合作及授权协议，获得了包括Ayvakit（avapritinib）在内的三款候选药物在大中华区（大陆、香港、澳门、台湾）的开发与商业化权利。今年3月，基石药业宣布在中国台湾提交avapritinib新药上市申请。今年4月，基石药业宣布，国家药品监督管理局（NMPA）受理avapritinib新药上市申请，涵盖2个适应症，分别为：（1）用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者；（2）四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。这是基石药业首个获NMPA受理的新药上市申请，标志着公司向商业化转型迈出重要一步。
特别值得一提的是，就在最近，再鼎医药合作伙伴Deciphera的广谱KIT和PDGFRα激酶抑制剂Qinlock（ripretinib）获得美国FDA批准，用于四线治疗晚期GIST。2019年6月，再鼎医药与Deciphera签署协议，获得了Qinlock在大中华区（大陆、香港、澳门、台湾）开发和推广的独家许可。
Qinlock是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药，标准着一个激动人心的里程碑，该药适用于：先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂（包括伊马替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib]）治疗的成人患者。（详见：胃肠道间质瘤(GIST)里程碑！首个四线药物-激酶抑制剂Qinlock美国批准上市，再鼎医药引入中国！）
Ayvakit的活性药物成分为avapritinib，可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。
与已批准的多激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外，avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是大约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KITD816V，并具有最小的脱靶活性。
如前所述，BlueprintMedicines计划继续在美国商业化Ayvakit，用于治疗携带PDGFRA基因第18号外显子突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性GIST成人患者，并在其他地区（包括欧盟）寻求avapritinib治疗该患者群的市场批准。此外，BlueprintMedicines将继续推进avapritinib开发，用于治疗系统性肥大细胞增多症（SM）。
今年4月底，BlueprintMedicines公布了III期VOYAGER试验的顶线结果。该试验比较了avapritinib与瑞戈非尼（regorafenib）治疗三线或四线GIST的疗效和安全性。结果显示，研究没有达到无进展生存期（PFS）主要终点：avapritinib治疗组中位PFS为4.2个月、瑞戈非尼组为5.6个月。avapritinib治疗组的总缓解率（ORR）为17%、瑞戈非尼组为7%。研究中，avapritinib耐受性良好，没有发现新的安全信号。
在公布上述顶线结果的同时，BlueprintMedicines宣布，除了携带PDGFRA第18号外显子突变的GIST之外，计划停止进一步开发avapritinib用于其他GIST适应症。
除了GIST，BlueprintMedicines也正在开发avapritinib用于晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前，美国FDA已授予avapritinib治疗2种适应症的突破性药物资格：（1）治疗携带PDGFRαD842V突变的不可切除性和转移性GIST；（2）治疗晚期SM，包括侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）等亚型。
