今日,Kadmon公司宣布,其口服选择性ROCK2抑制belumosudil(KD025),在治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者的关键试验ROCKstar中,达到了总缓解率(ORR)这一主要研究终点。Kadmon公司正在实时肿瘤学审评(RTOR)试点项目下向美国FDA递交belumosudil的新药申请(NDA),预计该公司将于今年第四季度完成递交。
造血干细胞移植是血液或骨髓癌症常见的治疗手段。移植后干细胞可攻击宿主的健康细胞,从而能带来一系列严重的副作用,cGVHD就是其中之一。据估计,大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者,会出现cGVHD症状(炎症反应和多器官组织纤维化等)。cGVHD的病理机制包括促炎性细胞因子IL-21和IL-17的过量产生;T滤泡辅助细胞(Tfh)和B细胞过度活化,从而导致过量抗体的产生;以及调节性T(Treg)细胞的缺乏,导致免疫反应的失调。
作为一款ROCK2激酶抑制剂,belumosudil能通过减轻STAT3的磷酸化,加强STAT5的磷酸化,从而下调过度活化的T细胞(Th17),上调Treg细胞功能,进而重建免疫平衡。此外,ROCK抑制剂还可预防组织纤维化过程,并且能诱导已经建立的纤维化出现消退。此前,belumosudil已被FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格。
此前接受过至少2次系统性治疗的cGVHD患者参与了这项名为ROCKstar的关键性研究,并被随机分组分别接受不同剂量belumosudil的治疗。该试验的初步分析结果显示,belumosudil的治疗使患者达到了ORR这一主要研究终点。接受每日一次200mgbelumosudil治疗的患者的ORR达到73%,而每日两次200mgbelumosudil治疗的患者的ORR达到了74%。此外,49%获得缓解的患者在进行初步分析时至少已维持了20周的显著缓解。
“Belumosudil在这种难以治疗的疾病中表现出了强效且持久的缓解,我们对这一结果非常满意,”Kadmon公司总裁兼首席执行官HarlanW.Waksal医学博士说:“我们很高兴能参与FDA的实时肿瘤学审评试点项目,该项目旨在加速急需疗法的有效评估。”