近日，评估NektarTherapeutics先导免疫肿瘤学候选药物bempegaldesleukin（bempeg，NKTR-214）与百时美施贵宝PD-1疗法Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）联合治疗实体瘤的I期临床（PIVOT-02；NCT02983045）数据发表于美国癌症研究协会期刊CancerDiscovery。

    该剂量递增研究在38例先前没有接受过免疫疗法晚期实体瘤患者中开展，包括黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌。此次发表的是安全性、免疫激活和疗效结果。

    数据显示：bempeg联合Opdivo，增加了T细胞对肿瘤微环境的浸润、增加了治疗期间PD-L1的表达、获得了令人鼓舞的缓解率。同样重要的是，数据显示炎性T细胞亚型Th-17没有增加，该亚型在调节典型的检查点抑制剂免疫相关不良事件中起着关键作用。

    该研究的主要结果总结如下：

    确定了bempeg0.006mg/kgQ3W（每3周一次）和Opdivo360mgQ3W作为II期推荐剂量（RP2D）；

    研究中的不良事件是可控的，通常是短暂的和可逆的；

    组合疗法提高了外周血CD8+T细胞和NK细胞的绝对数量和增殖，提高了肿瘤微环境中与免疫激活相关的基因的表达；

    组合疗法在多种类型肿瘤中显示出令人鼓舞的总缓解率（ORR），且与PD-L1表达无关。随时间推移，缓解继续加深。

    具体疗效数据为：ORR为59.5%、完全缓解率（CR）为18.9%、疾病控制率（DCR）为83.8%；在PD-L1阳性和PD-L1阴性患者中，ORR分别为64.7%和50.0%；在22例确认客观缓解的患者中，从启动治疗至获得缓解的中位时间为为1.9个月（范围：1.3-7.8），中位缓解持续时间尚未达到。

    目前，虽然检查点抑制剂在多种类型肿瘤中有效，但只有一小部分患者获得持久缓解。Bempeg联合Opdivo在多种类型实体瘤中具有良好的耐受性，并能诱导有意义的肿瘤和免疫应答。此外，该组合显示出与基线PD-L1状态无关的显著临床活性，且随着治疗周期的延长而加深。

    Bempeg是一款研究性、首创、CD122偏向性IL-2通路激动剂，能够在不过度激活免疫系统的情况下，快速激活和增殖抗癌免疫细胞，即CD8+效应T细胞和自然杀死（NK）细胞。该疗法旨在通过靶向这些免疫细胞表面发现的CD122特异性受体，刺激体内这些抗癌免疫细胞。CD122也被称为白细胞介素-2受体β亚单位，是一个关键的信号受体，已知能增加这些效应T细胞的增殖。在临床前和临床研究中，bempeg治疗可导致这些细胞快速增殖并动员到肿瘤微环境中去。Bempeg具有一种已批准的检查点抑制剂抗体药物类似的给药方案。

    Opdivo旨在克服免疫抑制，bempeg旨在刺激免疫系统，已被证实可增加肿瘤浸润细胞、T细胞增殖和PD-L1表达。二者具有互补作用机制，联合用药可提高机体免疫系统对抗癌症的能力，该组合已被证实能够将基线肿瘤由PD-L1阴性（＜1%）转变为PD-L1阳性（≥1%）。

    BMS和Nektar的合作始于2016年，双方在2018年又达成一项总额36亿美元的全球战略开发和商业化合作。今年1月，双方修订合作协议，对bempeg+Opdivo组合的临床项目进行扩展。

    目前，该组合正在多项II期和注册III期试验中进行评估，包括：转移性黑色素瘤、肌肉浸润性膀胱癌、不适合顺铂化疗的转移性尿路上皮癌以及转移性肾细胞癌等。