AuriniaPharma是一家致力于开发肾脏病和自身免疫性疾病创新疗法的生物制药公司。近日，该公司宣布，已完成向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交voclosporin治疗狼疮性肾炎（LN）的新药申请（NDA）。此前，FDA已授予voclosporin治疗LN的快速通道资格（FTD）。此次NDA提交包括了一项优先审查请求，如果准许，将使FDA对NDA的审查周期自提交之日起缩短至8个月，而标准的审查时限为12个月。

    狼疮性肾炎（LN）是一种由自身免疫性疾病——系统性红斑狼疮（SLE）引起的严重肾脏炎症，代表着SLE的严重进展，如果不进行有效控制，可导致肾脏内永久性的、不可逆转的组织损伤，导致终末期肾病（ESRD），危及生命。目前，尚无FDA批准的LN治疗方法。

    voclosporin有潜力成为FDA批准的第一个治疗狼疮性肾炎（LN）的药物。该药的NDA，基于一项广泛临床开发项目的支持，其中包括关键III期AURORA研究和关键II期AURALV研究。

    Aurinia总裁兼首席执行官PeterGreenleaf表示：“狼疮性肾炎是狼疮的一种严重而使人衰弱的后果，它会严重影响与狼疮作斗争的个人的生活质量。Aurinia团队继续努力为LN患者带来第一个获FDA批准的治疗方案，这种方案有望能改变LN的病程。我们广泛的临床项目，包括AURA和AURORA试验的结果，为voclosporin作为狼疮性肾炎创新疗法提供了强有力的支持，我们正在迅速推进我们的美国商业战略和基础设施，以支持明年初可能推出的产品。”

    Aurinia负责质量和监管事务的高级副总裁LawrenceMandt表示：“出色的III期临床结果使经验丰富的Aurinia团队能够在我们的预期之前为voclosporin制作并提交一份质量报告。我们现在期待着在未来几个月内与FDA就接受申请和优先审查以及可能在2021年初获得批准的日期进行进一步对话。”

    voclosporin是一种研究性药物，这是一种新型、潜在同类最佳（best-in-class）的钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），拥有多个适应症方面超过2600例患者的临床数据。voclosporin是一种免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。voclosporin通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。

    在结构上，voclosporin是环孢菌素A（cyclosporineA）的一种类似物，具有一个额外的单链碳延伸，该单碳链上具有一个双键（烯键）。voclosporin与亲环素蛋白A（cyclophilinA）结合形成异二聚体复合物，再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当，但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化，这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。

    Aurinia公司预计，根据《哈奇-韦克斯曼法案》和其他国家的相应法律，在获得监管机构批准后，voclosporin在美国和某些其他主要市场（包括欧洲和日本）的专利保护将延长至至少2027年10月，儿科适应症的专利保护期预计将延长至2028年4月。此外，如果FDA将AURA和AURORA试验中使用的给药方案纳入产品标签中，该公司的一项涵盖voclosporin该给药方案的美国专利将使产品的保护期延长至2037年12月。

    目前，Aurinia公司已成功完成voclosporin治疗狼疮性肾炎的一项III期临床研究（AURORA）。这是一项全球性、安慰剂对照、关键III期研究，数据显示，当联合霉酚酸酯（MMF）和低剂量口服皮质类固醇时，与安慰剂相比，voclosporin改善了狼疮性肾炎患者的近期和长期预后。具体数据为：与安慰剂相比，voclosporin显著提高了肾脏缓解率（主要终点：40.8%vs22.5%，p＜0.001）、并且在所有预先指定的分层次要终点方面同样具有统计学意义的显著改善。该研究中，voclosporin方案的安全性与标准方案具有可比性。

    除了狼疮性肾炎（LN）之外，Aurinia公司也正在开发voclosporin滴眼液（VOS），用于治疗干眼症（DES）。目前，有3种FDA批准的治疗DES的处方药，其中2种是CNI。VOS有潜力通过减少实现DES症状和体征客观和主观缓解的时间，改进DES的治疗。