上周FDA共颁发6项孤儿药资格，包括治疗罕见脑部疾病的Tau蛋白单克隆抗体疗法和治疗胰腺癌的“老药新用”疗法，今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。
药物：甲磺酸伊马替尼
研发企业：PHPrecisionMed
治疗疾病：肺动脉高压
简介：甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate）为伊马替尼（imatinib）的甲磺酸盐，是一种具有抗肿瘤活性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。该药物能够抑制BCR-ABL，PDGFR，以及c-KIT蛋白激酶的活性。这些蛋白激酶介导的信号通路被认为与肺动脉高压的疾病进展相关。伊马替尼曾经在临床试验中作为附加疗法，治疗肺动脉高压患者。
药物：Huperzine A（SPN-817）
研发企业：Supernus Pharmaceuticals
治疗疾病：Lennox-Gastaut综合征
简介：Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的癫痫性脑病，约占全部癫痫患者的1%～2%，患者多在儿童时期发病。65%～75%的LGS患者发病原因为遗传性、结构性、代谢性等可识别因素。Huperzine A是一种乙酰胆碱酯酶小分子抑制剂，代表了一种新的抗惊厥作用机制。该药物容易通过血脑屏障，可增加大脑皮质乙酰胆碱水平，并且导致大脑皮质区域γ-氨基丁酸（GABA）水平升高，而GABA能够起到抑制癫痫发作的作用。它的活性已在部分性癫痫发作和Dravet综合征的临床前模型中得到验证。
药物：PNT001
研发企业：Pinteon Therapeutics
治疗疾病：进行性核上性麻痹
简介：进行性核上性麻痹（PSP）是一种罕见的脑部疾病，影响运动、平衡和步态控制、言语、吞咽、情绪和行为。症状通常在患者60多岁时出现，男性略多于女性。Pinteon Therapeutics开发PNT001是一种可以精确靶向并与Tau蛋白的cis-pT231表位结合的单克隆抗体。Tau蛋白可以折叠成不同的构象。Cis-p-tau是其中一种具有高度神经毒性的构象。急性释放的cis-p-tau以及cis-p-tau和神经纤维缠结的扩散被认为是创伤性脑损伤（TBI）、慢性创伤性脑病（CTE）、阿尔茨海默病（AD）和进行性核上性麻痹（PSP）中观察到的神经元变性的潜在驱动因素。这种具有高毒性的cis-p-tau构象会暴露出名为cis-pT321d的结合位点。临床前数据表明，当抗体与该表位结合时，会阻断毒性tau的急性和长期作用，有潜力改善神经退行性疾病患者的生活质量。
药物：Geranylgeranylacetone
研发企业：RNR BioMedical
治疗疾病：肝切除术后肝衰竭的预防
简介：Geranylgeranylacetone是一种具有维甲酸骨架的无环聚类异戊二烯化合物，已在日本开发为口服抗溃疡药物。它具有保护胃粘膜免受各种应激所致损伤的能力，也是一种热休克蛋白（HSPs）的强效诱导剂。热休克蛋白在细胞内被各种环境或生理应激诱导（如热、缺氧、缺血和感染），在提供细胞保护作用方面起着关键作用。上周，美国FDA刚颁发其预防急性放射综合征的孤儿药资格。
药物：丙谷胺（proglumide）
研发机构：乔治敦大学（Georgetown University）
治疗疾病：胰腺癌
简介：丙谷胺（proglumide）是一种口服活性胆囊收缩素（CCK）-A/B受体拮抗剂。该药物可选择性阻断CCK的作用，具有抑制胃液分泌和保护胃十二指肠粘膜的能力，还具有抗癫痫和抗氧化活性。这款药物曾经被开发用于治疗胃溃疡，已经在人体中接受过安全性检验。乔治敦大学的研究人员在动物模型中发现，阻断CCK受体能够减少胰腺癌肿瘤的增生，并且降低肿瘤微环境的纤维化，以及改变免疫细胞浸润，让肿瘤对其它疗法更为敏感。他们计划开展1期临床试验，探索这款药物作为抗纤维化疗法治疗胰腺癌患者的安全性和用药剂量。
药物：他克莫司（tacrolimus）
研发企业：TFF Pharmaceuticals
治疗疾病：预防肺移植排斥反应
简介：该药物为他克莫司的吸入式干粉剂型，是一种用于实体器官移植的免疫抑制药物。其借助了TFF公司的薄膜冷冻平台开发，TFF的工艺产生的“脆性基质颗粒”，具有低堆密度（bulk density）、高表面积和典型的非晶形态，允许颗粒过饱和接触靶部位（如肺组织），改善药物的溶解度和吸收。该公司计划本月在澳大利亚开始他克莫司吸入粉剂的单词剂量递增1期临床研究，多次递增剂量研究从今年第三季度开始。
