Kymera Therapeutics今日宣布，该公司已与赛诺菲（Sanofi）达成多项目战略合作，联合开发和商业化针对IRAK4的“first-in-class”蛋白降解疗法，治疗免疫炎症疾病。两家公司还将在第二个处于更早期研发阶段的项目上进行合作。Kymera将获得1.5亿美元前期付款，并可能获得超过20亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑付款，以及上市产品的销售额分成。

IRAK4是介导toll样受体（TLRs）和IL-1受体（IL-1Rs）激活引发的炎症的关键蛋白。虽然IRAK4介导的TLR和IL-1R信号参与了正常的免疫应答，但是这些通路的异常激活是多种免疫炎症状态的根本原因。已有研究表明，IRAK4除了具有蛋白激酶的功能，还具有结构蛋白的功能，因此，靶向IRAK4的小分子激酶抑制剂无法阻断IRAK4的所有功能。而Kymera公司开发的靶向蛋白降解剂能够通过降解IRAK4，更彻底地阻断IRAK4的功能。

在临床前研究中，Kymera已证明每日口服IRAK4降解剂可在高等动物模型中显著清除皮肤和免疫细胞中IRAK4。在美国风湿病学会和欧洲化脓性汗腺炎基金会最近的年度会议上公布的数据显示，这一蛋白降解剂在体外和体内临床前模型中均显示出强效的抗炎活性。

根据合作协议，Kymera将推进IRAK4项目通过1期临床试验，赛诺菲此后将承担后续临床开发和推广。赛诺菲将负责第二个研发项目的所有临床开发活动。Kymera可选择参与这两个项目在美国的临床开发。Kymera将保留其IRAK4项目在肿瘤学适应症方面的全球权益。

“对于靶向蛋白降解领域和赛诺菲/Kymera来说，这都是一项重要的合作，”Kymera Therapeutics联合创始人、总裁兼首席执行官Nello Mainolfi博士说：“Kymera正在成为一家完全整合的生物技术公司，推进一系列具有变革治疗模式潜力的新型疗法。我们很高兴能与赛诺菲合作，它拥有世界级药物开发和推广能力，能确保我们的两个跨多个疾病适应症的研发项目对患者产生的最大影响，同时使Kymera能够投资于关键战略领域，实现蛋白降解物疗法的广泛潜力。”