日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）近日宣布，在日本市场推出贫血新药Duvroq（daprodustat，达普司他）片剂，该药是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗由慢性肾脏病（CKD）引起的肾性贫血。该药的上市，将为日本近350万肾性贫血患者带来一种新的、方便的口服治疗选择。

Duvroq是由葛兰素史克（GSK）开发的一种新型口服药物，于今年6月在日本获得全球首个监管批准，该药适用于治疗成人患者由CKD所致的肾性贫血。

2018年11月，协和麒麟与GSK签署了Duvroq在日本市场的商业化战略合作协议。根据协议条款，在获得监管批准之后，协和麒麟将全权负责Duvroq在日本市场的分销。

Duvroq可减少肾性贫血，并通过激励骨髓产生更多的红细胞而使患者受益。该药可提供一种方便的口服治疗方案，可避免注射型促红细胞生成素刺激剂/重组人促红细胞生成素（rhEPO）的给药挑战和冷藏要求。除此之外，Duvroq可用于透析和非透析患者，将为肾性贫血治疗提供更方便的治疗选择。

daprodustat化学结构式（图片来源：selleck.cn）

贫血在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素，这是一种参与促进红细胞生成的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应。

HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的适应，并刺激骨髓产生更多的红细胞，从而使肾性贫血患者受益。

目前，GSK正在开展全球III期注册项目，该项目包括2项III期研究，分别评估daprodustat用于透析依赖CKD贫血患者（ASCEND-D研究）和透析非依赖CKD贫血患者（ASCEND-ND研究），这2个研究的结果将支持全球范围内更多的监管申请。

值得一提的是，2018年12月，阿斯利康合作伙伴珐博进中国（FibroGen China）贫血药物罗沙司他（roxadustat，商品名：爱瑞卓®）率先在中国获得批准，用于慢性肾脏病（CKD）透析患者的贫血治疗。2019年8月，该药在中国获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）的贫血治疗。作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。

罗沙司他是由阿斯利康和珐博进合作开发的全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。作为首个全球同步研发，中国首发的1类新药，罗沙司他被列入我国“重大新药创制” 科技重大专项中。同时，得益于政府大力扶持医药创新以及深化药审改革，罗沙司他获得了中国药监局的优先审批，并于2019年下半年在中国全面上市。

作为全球首个HIF-PHI，roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收、利用，降低铁调素，不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响，有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中，roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围，进而增加红细胞数量，同时不受炎症状态影响，也可避免静脉补铁。