创新药的出路在哪里？

来源： | 2020-12-21 11:29:25 | 人气：次

导读：本周生物医药指数上涨4.25%，板块表现强于沪深300的2.26%的涨幅：虽然恒瑞等创新药公司股价暴涨，但国内创新药企业的出路在哪里？国际化能力方显重要。一方面国内创新药环境整体上

本周生物医药指数上涨4.25%，板块表现强于沪深300的2.26%的涨幅：虽然恒瑞等创新药公司股价暴涨，但国内创新药企业的出路在哪里？国际化能力方显重要。一方面国内创新药环境整体上依然不错，临床批件、新药审批、进医保等全面提速，但创新药国谈仍限制创新药天花板；另外一方面，创新药企业的国际化需要提到更重要的议程上，走出去能力凸显重要。截至目前，国内BIOTECH类公司获得美国FDA批准的突破性疗法的公司有4个、15余家公司获得孤儿药资格、12余家公司获得快速通道审评资格。

医保谈判形势下，创新药公司国际化在即：政策影响的不确定性依然存在，技术天花板将成为企业业绩持续的护城河，国际化将成为企业跨海的必然选择。第一类企业：受政策影响相对较小，业绩弹性相对较高的企业。Big Pharma 通常是指中国本土、具备较为强大的研发能力和销售能力的大型企业。这类企业通常已经具备了一定的收入规模，通过时间、经验和资本的积累，企业已经具抵抗政策风险的能力。该类企业主要包括恒瑞医药、中国生物制药、复星医药、石药集团等。第二类企业：由License in 逐渐实现License out的企业，依托国际化，中国创新药企业产品正在出海，重磅产品授权海外商业化权益的案例越来越多，恒瑞医药、信达生物、百济神州、天镜生物等均凭借自己的核心产品走向国际化。获得美国FDA认可是企业产品的走向世界的主要途径。2020年，多家创新药企获得美国FDA突破性疗法认定、孤儿药认定以及获得快速通道审评资格认定。其中百济神州、亚盛医药、荣昌生物以及基石药业等公司成为国内创新药企进军海外的典范。

恒瑞医药迎来创新药大丰收：恒瑞医药的氟唑帕利首次获批，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。同时在此周，恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）在两项3期临床研究中分别达到主要研究终点：一项为联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗；另一项为联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，近期会向CDE提交上市前的沟通交流申请。本周仿制药赛道亦迎来丰收，多款仿制药获批上市或者通过一致性评价。其中，齐鲁制药重磅乳腺癌治疗药物哌柏西利获批上市，为该品种国内首仿。礼来本周再次积极布局基因疗法，与构建AAV9的基因疗法技术平台的Prevail Therapeutics达成交易总价为10.4亿元的收购协议。

具体配置思路：原料药：普洛药业、华海药业、奥翔药业、九洲药业等；疫苗：康泰生物、智飞生物、万泰生物等；创新药及产业链：恒瑞医药、药明康德、泰格医药、亿帆医药等；苏州创新药：信达生物、康宁杰瑞、泽璟制药等；医疗服务：信邦制药、通策医疗、爱尔眼科等；药店：大参林、老百姓、益丰药房等；医美：爱美客、华熙生物等。医疗器械：眼科耗材：昊海生科、爱博医疗、欧普康视；医疗设备：迈瑞医疗、理邦仪器；诊断性耗材：安图生物、新产业；骨科治疗性耗材：威高股份、大博医疗；心血管治疗性耗材：微创医疗、沛嘉医疗；消化治疗性耗材：南微医学。

风险提示：药品降价幅度超预期；疫情导致经济衰退；医保政策进一步严厉等。

1. 板块观点：国内创新药企业的出路在哪里？

本周、年初至今生物医药指数涨幅分别为4.25%、48.97%，其为沪深300的超额收益分别为1.99%、26.92%；本周医疗服务、生物制品及化药制剂等涨幅居前，医药商业、中药及器械等涨幅较小；本周涨幅居前泽璟制药（+20.95%）、长春高新（+19.82%）、恒瑞医药（+18.06%），跌幅居前济民制药（-25.86%）、国药股份（-22.52%）、览海医疗（-16.29%）、国新健康（-14.38%）。涨跌表现特点：受到创新药PD1等国谈结果可能超预期影响，创新药及其产业链恒瑞医药、药明康德等暴涨；生长激素龙头长春高新受到机构持续关注；原料药及实体药房跌幅明显，可能与前期涨幅较大有关。

虽然恒瑞等创新药公司股价暴涨，但国内创新药企业的出路在哪里？国际化能力方显重要。一方面国内创新药环境整体上依然不错，临床批件、新药审批、进医保等全面提速，但创新药国谈仍限制创新药天花板；另外一方面，创新药企业的国际化需要提到更重要的议程上，走出去能力凸显重要。截至目前，国内BIOTECH类公司获得美国FDA批准的突破性疗法的公司有4个、15余家公司获得孤儿药资格、12余家公司获得夸快速通道审评资格。

原料药调整，加仓好机会。2021年重点配置医药产业的高端制造，剑指特色原料药、CDMO及医疗设备等，其中重点推荐前者。为何2021年需要战略性配置原料药资产？原因有四，其一中国制造业崛起，国内具备能够低成本生产出满足美国FDA、欧盟CE认证的医药产业“芯片”的原料药，新冠疫情对全球产业链压力测试、凸显国内原料药产业地位；其二原料药医药产业中国际化最强的子产业，大部分原料药公司收入来自海外，不仅不受制于国内医保控费、反而受益于带量采购；其三2020年部分原料药公司完成再融资，为未来2-3年高增长提供产能，如奥翔药业、富祥药业、天宇股份、昂立康等；其四原料药估值较低，吸引力最强。医药资产如何配置？建议重点配置华海药业、普洛药业等平台型公司；奥翔药业、九洲药业等积极转型CDMO公司；富祥药业、天宇股份等特色原料药公司等。

Q4为何是医药战略建仓最佳时机？原因有三，其一2017年以来Q3、Q4将是集采、医保谈判等政策集中时间点，股价调整幅度也比较明显。现已进入年底尾声，医保谈判也即将呼之欲出，也进入21年战略性布局医药股最佳时间点；其二年底也是估值切换最佳窗口期，错过后很可能全年与医药股失之交臂、已是屡试不爽的规律；其三随着医药股市值占比高达10%，已是机构投资者不得不配的重要领域，年底也是机构调仓换股重要窗口期。

自2015我国药政改革开始，国内创新药的竞争环境更加开放、竞争方式也由以往后端的商业化推广往前端的靶点选择、临床开发等环节转移，创新药的竞争更加激烈和全方位。从2015年至今推出了一系列促进创新药研发上市、进口药加快进入中国市场的政策，随之而来的是整个新药开发模式的变革。从靶点选择、到临床试验方案的设计、再到研发管线的构建，都影响着未来企业的现金流和价值，这个过程中最关键的环节就是成药性评估和临床转化，尤其在临床转化环节效率与策略的正确与否最终决定着一个药品的上市进度与最终商业价值的大小。

医美：国内医美渗透率极低，2020疫情情况下医美板块仍然高速增长，体现医美板块的增长韧性。展望2021，我们看好医美板块，主要原因包括：1）我国医美渗透率提升空间较大，医美接受水平改善；2）医美产品呈现多样化，国内品牌份额趋于提升；3）医美行业监管趋严，行业发展更加健康，利于正规持证品牌获取存量市场份额。建议关注：爱美客、华熙生物、昊海生科、华东医药等。

CXO：中国在该产业链具备全球竞争优势，受益于海内外下游需求增长，行业高景气可以持续。临床前CRO和CDMO订单提前锁定，龙头公司订单已经排到21年下半年，今明两年业绩高增长确定性高，临床CRO也在Q3开始显著恢复。建议关注头部全产业链一体化公司及在产业链某阶段具备特色企业，推荐药明康德、凯莱英、九洲药业等。

2. 核心观点：医保形势下，创新药公司国际化在即

2.1. 中国医疗健康行业迎来融资潮

2020年截止至八月，中国医疗健康创新生态圈总投资额达67亿美元，仅次于全球首位的美国。过去三年，生物制药是中国医疗健康行业中风投注资最多的领域，获得可观的97亿美元，交易额位居全球第二，仅次于美国，其中肿瘤/平台领域投资局全球首位。仅2020年，生物制药领域的80起投资交易金额高达34亿美元。由于中国政府在过去几年内进行了一系列的医疗体制改革，例如增加研发投入、修改市场准入机制、加快临床试验进程以及全面整顿流通渠道，中国医疗健康市场成为投资加码的对象。从2015年开始，已有59家IPO且市值超过10亿美元的公司，其中生物制药领域的上市公司最多。2020年中国共有22家医疗健康公司上市，其中18家公司市值超过10亿美元，纽约和上海风投注资数量领先。

2.2. FDA新药申请的五个特别通道

美国FDA新药申请有三大类型：创新药及其制剂的申请（NDA），仿制药的申请（ANDA）和非处方药（OTC）的申请。美国FDA也已通过新药加速审批方案为药物从研发到上市的不同阶段分别提供支持：开通四个特别通道并为治疗罕见病的“孤儿药”设置特别通道。

第一个特别通道是“优先审评”通道。主动申请优先审评的企业需要拥有优于现有治疗手段的潜力，FDA将在45天给出答复该企业是否复合申请优先审评的要求。优先审批可加快审评阶段的时间，对于90%的NDA申请，审评时间可以从10-12个月缩短为6-8个月。

其次是“快速通道”，药企在没临床数据的研发阶段就可以提出申请，使得美药管局提早介入研发过程并给出指导意见，从而加快研发速度。企业可分阶段递交申报材料进行审评。

第三种通道是“加速批准”，利用替代终点加速药物审批上市。加速批准可缩短审评阶段的时间，所以当每种药物申请该通道时，美药管局都会决定是否适用这一程序并先批准后验证。基于良好的临床数据和替代终点，提前批准药物上市，所以该通道是最有价值的药物审评加速机制。

“突破性疗法认证”是第四种通道，企业在申请是需要提供初步临床试验证明药物在一个或多个有临床意义的指标上较现有疗法有显著改善，所以该通道对药物的筛选更严格。通过认证的企业不但可以使用“快速通道”机制，同时还能在整个研发过程中得到美药管局的格外关照。

“孤儿药”特殊通道是用来鼓励、加速罕见病药物的上市。罕见病是指发病率极低的疾病，在美国发病人数少于20万人或者发病几率低于1/1500。罕见病患者数量少，难以满足临床试验人数要求，所以FDA降低了“孤儿药”的临床试验要求，并实施税收减免、免申请费、研发资助、加快审批以及上市后7年市场独占权等措施激励“孤儿药”的研发。

2.3. 国内创新策略从 Local 走向 Global

政策影响的不确定性依然存在，技术天花板将成为企业业绩持续的护城河，国际化将成为企业跨海的必然选择。

第一类企业：受政策影响相对较小，业绩弹性相对较高的企业。Big Pharma 通常是指中国本土、具备较为强大的研发能力和销售能力的大型企业。这类企业通常已经具备了一定的收入规模，通过时间、经验和资本的积累，企业已经具抵抗政策风险的能力。该类企业主要包括恒瑞医药、中国生物制药、复星医药、石药集团等。

第二类企业：由License in 逐渐实现License out的企业，依托国际化，中国创新药企业产品正在出海，重磅产品授权海外商业化权益的案例越来越多，恒瑞医药、信达生物、百济神州、天镜生物等均凭借自己的核心产品走向国际化。获得美国FDA认可是企业产品的走向世界的主要途径。

亿帆医药的F-627（贝格司亭，G-CSF-Fc融合蛋白）是国内首个进入美国FDA新药临床研究申请的III期药物，2019年，亿帆医药（健能隆）F-652（重组人白细胞介素）获孤儿药资格，成为国内企业打响全球创新的第一枪。2020年，多家创新药企获得美国FDA突破性疗法认定、孤儿药认定以及获得快速通道审评资格认定。其中百济神州、亚盛医药、荣昌生物以及基石药业等公司成为国内创新药企进军海外的典范。

我们认为，在医保谈判形势下，国内创新药企在角逐国内市场的同时，海外战略将会摆在越来越重要的位置，未来中国的医药公司，也将会在全球医药市场中获得主动权和议价权。

3. 研发进展与企业动态

3.1. 创新药/改良药研发进展（获批上市/申报上市/获批临床）

➡ 12月17日，荣昌生物的 ADC 产品注射用重组人源化抗 HER2 单抗-MMAE 偶联剂（即纬迪西妥单抗RC48）拟纳入突破性疗法，适应症为既往经过化疗失败后进展的 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（包括膀胱、输尿管、肾盂及尿道来源）。

➡ 12月17日，塔吉瑞生物以化学药品第1类递交的TGRX-326片获得两项临床试验默示许可，拟开发适应症为ALK阳性或/或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。根据资料，TGRX-326是靶向作用于EML4-ALK融合基因的ALK第三代高效抑制剂。

➡ 12月17日，泽璟制药在研创新型化学药物盐酸杰克替尼片获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗骨髓纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化。

➡ 12月16日，罗氏（Roche）旗下的日本中外制药株式会社（Chugai Pharamceutical）新药艾地骨化醇软胶囊（eldecalcitol，研发代号ED-71）已正式在中国获批上市，该药是一款用于治疗骨质疏松症的活性维生素D3衍生物。

➡ 12月16日，恒瑞医药宣布其 PD-1 产品卡瑞利珠单抗两项 III 期临床主要研究，包括卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗，和卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗，试验终点结果达到方案预设的优效标准，公司将于近期向 CDE 递交上市前的沟通交流申请。

➡ 12 月 14 日，恒瑞医药重磅 1 类新药氟唑帕利胶囊上市申请进入行政审批阶段，预计将在近日获批，该药是国内企业自主研发的首个 PARP 抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者。该药于 2019 年 10 月 29 日递交上市申请，经过一年多的审评后顺利获批，成为国内第 3 个获批上市的 PARP 抑制剂，同时也是首个国内自主研发的 PARP 抑制剂。

➡ 12月14日，辽宁海思科 1 类新药 HSK3486 乳状注射液（环泊酚）获批上市，其适应症为消化道内镜诊断和治疗镇静和/或麻醉。该药为是我国首个自主化合物创新的静脉麻醉药，效能显著高于丙泊酚，且安全性好于丙泊酚。

➡ 12月14日，贝达药业自主研发的 1 类新药 BPI-43487 胶囊获批临床，拟用于成纤维细胞生长因子 19（FGF19）扩增的肝细胞癌、胆管细胞癌等实体瘤的治疗。

➡ 12月13日，君实生物自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗（拓益）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究（CHOICE-01研究）在期中分析中，由独立数据监察委员会（IDMC）判定达到了预设的主要研究终点，将于近期向中国国家药品监督管理局递交上市申请

3.2. 仿制药及生物类似物上市、临床申报情况

➡ 12月18日，齐鲁制药 4 类仿制药哌柏西利胶囊获批上市，为该品种国内首仿。其适应症为一线联合芳香化酶抑制剂治疗绝经后女性、激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）局部晚期或转移性的乳腺癌。

➡ 12月17日，复宏汉霖宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理了利妥昔单抗生物类似药HLX01用于新适应症类风湿关节炎（RA）的上市注册申请。该药已于2019年2月获NMPA批准上市，可用于非霍奇金淋巴瘤和白血病适应症的治疗。

➡ 12月14日，甘李药业已收到药监局核准签发的门冬胰岛素 30 注射液药品注册批件，成为首个国产门冬胰岛素 30药物。

➡ 12月14日，恒瑞其他克莫司缓释胶囊递交上市申请已获受理。目前，对于他克莫司缓控释剂型，仅原研安斯泰来获批上市，而无国内其他该品种仿制药获批。

3.3. 仿制药一致性评价申报情况

➡ 12月18日，NMPA发布批件显示，海南双成药业的注射用胸腺法新成为该品种首家过评。

➡ 12月18日，NMPA发布批件显示，江苏恩华药业其镇静安眠药咪达唑仑通过一致性评价，且为该品种首家过评。

➡ 12月16日，NMPA 发布批件显示，齐鲁制药其马来酸伊索拉定片通过一致性评价，成为该品种首家过评的企业。

➡ 12月16日NMPA 发布批件显示，迪赛诺制药其抗高血压药盐酸拉贝洛尔为该品种首访，此次通过一致性评价，成为该品种首家过评的企业。

3.4. 重要研发管线一览

➡ 12月17日，默沙东（MSD）公司宣布FDA已接受其PD-1抑制剂Keytruda递交的补充生物制品许可申请（sBLA），用于与化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和胃食管连接部癌（GEJ）患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格。预计将在2021年4月13日之前做出回复。

➡ 12月17日，葛兰素史克（GSK）宣布FDA批准其BAFF单抗Benlysta用于治疗狼疮性肾炎，这也是FDA批准的首个狼疮肾炎治疗药物。

➡ 12月14日，歌礼其全资附属公司甘莱制药已获得美国FDA授予其非酒精性脂肪性肝炎（NASH）候选药物ASC42快速通道资格。根据歌礼早前发布的新闻稿，ASC42是其内部研发的、有望成为“best-in-class”的新型高效选择性非甾类法尼醇X受体（FXR）激动剂。

➡ 12月14日，俄罗斯联邦卫生部下属Gamaleya国家流行病学和微生物学研究中心和俄罗斯直接投资基金（RDIF）宣布，基于人腺病毒载体平台开发的新冠疫苗Sputnik V，在随机双盲、含安慰剂对照的3期临床试验的最终控制点（control point）数据分析中，达到90%以上预防效力。同时，该疫苗对防护重症COVID-19病例表现出100%的有效性。

3.5. 本周全球重点医药投融项目进展

➡ 12月17日，葛兰素史克（GSK）与Surface Oncolody达成合作协议，葛兰素史克以8500万美元预付款+7.3亿美元里程碑金额引进后者研发的PVRIG抗体SRF831。该药物目前处于临床前阶段。

➡ 12月16日，辉瑞（Pfizer）中国和基石药业在上海举行战略合作启动仪式，双方宣布将加速推进合作项目落地，同时成立协作小组，携手并进满足中国肿瘤患者未被满足的需求。

➡ 12月16日，华润三九宣布与Oncoceutics公司达成授权合作，获得后者一款脑胶质瘤创新药产品ONC201在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家开发、生产及商业化权益。基于协议，华润三九将向Oncoceutics公司支付首付款、里程碑款及销售提成。该药为Oncoceutics公司开发的一种具有独特作用机制的，口服活性小分子DRD2拮抗剂和ClpP激动剂，目前处于关键性临床阶段。

➡ 12月15日，礼来与Prevail Therapeutics达成收购协议，交易总价为10.4亿元，其中8.8亿美元为现金支付，另外1.6亿美元为不可交易的或有价值权证（CVR），CVR兑付条件为Prevail的首个在研药物在2024年12月31日前获得美国、日本、英国、德国、法国、意大利或西班牙之一的批准。

➡ 12月15日，众生睿创正式宣布完成2.8亿元人民币B轮融资。本轮由沂景资本、华泰紫金、倚锋资本、交银科创基金和中信医疗基金等共同投资，清池资本、博远资本和众生药业继续跟投。募集资金将主要用于公司多个产品的临床试验及产业化，以及进一步扩大公司产品研发管线和团队。该公司为众生药业控股子公司，公司研发策略为，基于对呼吸系统和肝脏疾病病理生理的理解与洞见，聚焦于研发针对流感、禽流感、特发性肺纤维化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等重大疾病的全新疗法。

➡ 12月14日，癌症精准疗法研发公司Relay Therapeutics宣布与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成了一项全球范围的许可和合作协议，用于开发和商业化SHP2强效抑制剂RLY-1971。基于此项合作，基因泰克将承担RLY-1971的开发，并有可能扩展到多种组合研究中，包括与其在研KRAS G12C抑制剂GDC-6036联合使用。

➡ 12月13日，英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)宣布与美国罕见病新药研发生物制药公司亚力兄制药（Alexion Pharmaceuticals）达成收购协议。阿斯利康将以“现金+股票”的形式进行收购，总交易价值约为390亿美元（约合人民币2554亿元）。此次收购将促进该公司在免疫学和罕见病领域的药物开发。这是阿斯利康自成立以来最大金额的收购案，或将成为2020年全球最大规模收购案。

➡ 12月12日，神经介入领域医疗器械公司艾柯医疗宣布完成数亿元的B+轮融资，由红杉资本中国基金领投，原有投资方华盖资本与新进投资机构泰康保险集团共同参投，此次融资所得主要用于全面推进公司的脑卒中产品线。

4. 行业洞察与监管动态

➡ 12月16日，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《中药生物效应检测研究技术指导原则（试行）》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

➡ 12月15日，为进一步规范和指导经口吸入制剂仿制药生物等效性研究，提高经口吸入制剂仿制药物的可及性，药审中心组织制定了《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起实施。

5. 行情回顾

本周生物医药指数上涨4.25%，板块表现跑赢沪深300的2.26%的涨幅；截至本周，医药指数2020年至今表现好于沪深300的22.05%的涨幅。2020年初国内外新冠肺炎疫情爆发，对国内经济，尤其是全球经济一体化形成一定冲击，医疗产业的确定性成为国内外资金追捧对象；但由于医药板块位置高、估值贵、医疗基金收益率高，其板块短期有所回调为正常，不改变其趋势。