使用RNAi干扰开发慢性乙肝新药，已经成为全球药企积极发力方向。全球已有各种试验数据表明，miRNAs通过靶向HBV基因组或调控HBV启动子或增强子活性的HBV相关转录因子，参与了HBV复制的调节之中。

　　因此，全球有研究人员认为，了解了miRNAs参与抑制HBV复制的分子机制，可以提供开发新的与改良抗慢性乙肝病毒感染的RNAi带来重要的新见解。RNAi应用具有相当前景，但研究人员前沿观点认为，具有非常特异的抗cccDNA效应方法，才可能是该靶点完全控制慢性乙肝感染的关键。除RNAi外，ZFNs是一类基因靶向试剂，目前正被广泛用于修饰细胞中的基因组，例如植物、鱼类、小鼠、鸭子和人类。

　　用作体外靶向cccDNA的ZFNs，目前被发现能有效地控制细胞内的cccDNA水平。也有报告指出，控制肝癌细胞中的cccDNA水平，可以使用能够切割HBV核心基因的ZFNs将pgRNA水平降至29%（数据来自：科学杂志《Viruses》）。以往科学家还提出了利用互补性的腺相关病毒（scAAV）载体，递送的HBV特异性ZFNs，它能够靶向病毒DNA聚合酶、核心抗原以及X基因，进而有效抑制乙肝病毒复制，并抑制乙肝病毒持续存在的细胞模板。

　　TALENs，基因组编辑核酸酶三大类之一。被一些科学家设计为靶向HBV基因组的HBs或HBc表达区域，曾经表现出抑制e抗原和乙肝表面抗原的产生，也在几个乙肝病毒基因型中被科学家观察到。有趣的是，在给药TALENs后，IFNα能够恢复乙肝病毒复制的IFN刺激反应，靶向乙肝病毒基因组DNA的保守区域。因此，目前也有科学家认为，HBV基因靶向治疗方法在HBV/TALENs靶向治疗中，具有广阔的应用前景。

　　最近，CRISPR/Cas9基因编辑被科学家认为是一种特别有效的方法，可以介导cccDNA从感染的肝细胞中完全清除。把CRISPR/Cas9基因编辑与ZFNs、TALENs进行比较，CRISPR/Cas9可通过引导RNA（gRNAs），以靶向DNA序列，进而抑制感染细胞中的cccDNA。以上就是全球基因基因新疗法开发乙肝新药的一些实验室进展。

　　除基因技术外，还有如针对先天性和适应性免疫反应治疗乙肝的药物正在开发中，前期小番健康也曾经介绍。目前，这种新方法被认为是第2类先进疗法，它的作用机制是，通过促进受感染肝细胞内的固有免疫反应或逆转T细胞衰竭，来调节乙肝病毒宿主介导的反应，也可以认为是一种强有力的选择性基因疗法。

　　什么是先天免疫反应？

　　它主要在抑制乙肝病毒感染的广泛传播中，起到重要作用。并且它还通过树突状细胞（dc）、自然杀伤细胞（NK）和自然杀伤T（NKT）细胞上的模式识别受体，激活有效的适应性免疫反应。先天免疫的所有成分，在乙肝病毒感染期间都会受到调节。例如，Toll样受体（TLRs）、维甲酸诱导基因（RIG-I）和NOD样受体（NLRs）属于PRRs，它们对感染病毒的发生和启动先天免疫反应，用来限制乙肝病毒传播都起着重要作用。