在医保谈判和带量采购的大趋势下，国内的医药企业呈现两极分化态势。仿制药企业在集采后市值普遍大降，估值趋于化工行业；而创新药企业在经历集采后，市场却给予其更高的估值。
2020年12月17日，众所期待的PD-1谈判落下帷幕，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗突破海内外其他6款PD-1的重重围剿，虽然由原来的每支19800元降价至3000元，降价幅度85%，但是其四个获批适应症全部进入医保。在此前后，恒瑞医药大涨近20%。
恒瑞医药作为国内创新药头部企业，截至2021年1月22日，市值从2020年初的3700亿元增长至6000亿元人民币，涨幅62.2%。自2000年上市以来，恒瑞医药营收增长47倍，年复合增速22.6%，归母净利润增长80倍，年复合增速26%。
业绩稳定，多年保持超过80%的高毛利率，业绩增速保持在20%以上，同时保持低位资产负债率，这是恒瑞医药的获胜秘籍。
多年来，恒瑞医药的增长主要来自内生性增长，而内生性增长的来源就在于公司多年来对于创新研发的巨额投入。在以带量采购、医保控费为主流的医药市场中，销售能力所带来的市场增量逐渐弱化，创新是医药企业的生命线，只有不断进行医药创新，企业才能在大浪淘沙中愈发坚挺。
当前已经上市的这些医药创新企业中，有一些仍处于亏损状态，但是仍在大资金投入研发，究竟医药研发的魅力在何处，研发为医药企业带来了什么？前路漫漫，创新药企是否光明依旧呢？
研发投入谁最强？
当前是生物医药融资的黄金年代
在集采背景下，医药企业如想发展顺利，无其他秘法，唯有研发这一条必由之路。因此，传统化药、仿制药公司，纷纷加大研发投入或者收购创新类的医药公司。
从“仿”到“创”着实不易，创新药需要长时间的沉淀，又需要深厚的资金实力，同时风险也极大，时刻面临研发失败或者落后于竞争对手的风险，也是因此，头部的医药创新机构强者恒强，呈现明显的马太效应。
目前国内从事创新药研发的上市公司包括恒瑞医药（600276.SH）、复星医药（600196.SH）、石药集团（1093.HK）、信达生物（1801.HK）、百济神州（6160.HK）、君实生物（688180.SH）、贝达药业（300558.SZ）等企业。
在这7家企业中，恒瑞、复星、石药三家企业背景类似，都是原来在国内从事仿制药的老药企，后来转型较早也较为顺利，先进入仿创结合进而进入创新药领域。其中恒瑞医药是走的最快的企业，目前已经有6种创新药上市，包括艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗和甲苯磺酸瑞马唑仑，且陆续进入医保，2019年创新药收入已经占营收的接近3成。
恒瑞医药的成绩与其研发投入是分不开的，2018-2020年前三季度的研发费用分别为26.7亿元、38.96亿元、33.44亿元，累计99.1亿元，分别占营收比例为15.33%、16.73%、17.22%，研发投入的金额及占比均名列前茅。旗下拥有超过3400人的研发团队，包括2000多名博士、硕士及100多名外籍雇员，超过所有A股其他医药企业。
与恒瑞医药主要通过自主研发新药不同，石药集团和复星医药还在积极对外合作及收购。2018年石药集团收购了武汉友芝友39.5%股权。据日前公告，预计石药集团2020年营收将达到257亿元，同比增长21%。
石药旗下的创新药包括年销售额超过55亿元的恩必普、多美素、欧来宁、津优力、诺利宁、克艾力等，公司目前的研发管线多达110种，超过40个处于临床阶段。预计在2020年-2023年间可能会有13项产品陆续上市，包括5项新型制剂、2项小分子创新药、6项大分子创新药。未来几年，石药集团每年都可能提交3-4个NDA申请。
复星医药2020年前三季度研发费用为18.78亿元，同比增长45.55%。与恒瑞医药动辄100倍的市盈率对比，复星医药34倍的市盈率着实不高。这也和其创新产品线有关，复星医药旗下创新药包括三款生物类似药汉利康、汉曲优、汉达远，小分子创新药苏可欣，CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液于2020年3月被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评。从产品线来看，不够丰富。
多年以来，复星的制药业务70%的营收来自于收购来的仿制药业务，同时重视外延收购与投资的复星医药，2020年三季度末，公司账面显示高达222.47亿元的长期股权投资以及88.9亿元的巨额商誉，这令复星医药的估值更贴近仿制药和医药投资公司，难以追赶恒瑞医药。
君实、贝达、百济神州、信达都属于生物技术（Biotech）公司，可以看到只有贝达摆脱亏损状态，百济神州更是出现高达49亿元的巨额亏损。
巨亏的生物医药企业一样获得资本热捧，只能说当前是生物医药融资的黄金年代。2018年、2019年、2020年，港股18A、科创板、创业板注册制陆续拉开帷幕，引发生物医药企业的上市狂潮。2020年共计18家中国生物科技公司在美国、香港和国内科创板上市，融资总额47.93亿美元，总体估值达405亿美元。上市本身就为生物医药企业打开了融资的大门，所以信达生物仍处于亏损，但是2021年1月11日，信达生物还是通过配股完成筹资46.71亿港元。
如果要看生物技术企业的估值逻辑，还是要看其研发实力强弱了，而其现金流状态必然是不太乐观的。贝达药业是四家企业中唯一盈利的企业，同时其研发费用在7家企业是最少的，贝达药业目前有两款创新药，一个为小分子靶向创新药-盐酸埃克替尼，以及新一代ALK抑制剂恩莎替尼，同时在研创新药30余项，涵盖了肺癌、肾癌、乳腺癌等多个肿瘤适应症。
困境与出路
缺乏自主造血能力的国内生物技术（Biotech）企业也在努力走向国际市场，打开收入天花板。
虽然不赚钱的生物技术公司在资本市场受到追捧，但是其面临的困境也显而易见。
首先，创新药研发周期长、资金投入大而且成功概率低，这就导致后期的商业化遥遥无期，而前期的投入巨大，产品能否研发成功或者商业化后能否收回研发成本还是个未知数。
其次，从7种PD-1产品在国内市场的竞争来看，创新药的生命周期正在不断缩短，再加上医保控费及国谈的大背景下，创新药也需要以价换量，因此，创新药商业化后的盈利能力正在缩水。
另外，上市公司在研创新药布局主要集中在抗肿瘤领域，约占总体的52%，且存在靶点扎堆的情况，CAR-T细胞治疗领域的临床研究集中于CD19、BCMA等热门靶点，ADC药物的研发靶点集中在HER2。产品迭代的速度加快，同时竞争加剧，难免有多年辛苦付诸东流的风险。
面临这些困境，有自主造血能力的医药企业自然不用担心，大型医药企业的研发管线储备丰富，具备长期投入的能力。而缺乏自主造血能力的国内生物技术（Biotech）企业也在努力走向国际市场，打开收入天花板。
解决方案一是在海外同步开展临床试验，产品进军海外市场，获得FDA资格认证。百济神州早在2019年11月，其泽布替尼就获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
解决方案二是向联合用药突围，举例来看，如果PD-1作为单药治疗的话，效果具有明显局限性，有效性仅有20%到30%之间。如何提高该药的有效性，成为药企们突破的方向。联合用药是比较好的解决方案。2021年1月13日，信达生物宣布国家药品监督管理局已经正式受理公司PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）联合达攸同（贝伐珠单抗注射液）治疗一线肝癌患者的新适应证上市申请。
解决方案三是license out，与国际大药企授权合作开发。
2021年1月21日，百济神州与世界三大医药公司之一诺华公司（NYSE:NVS）举行战略合作庆典，双方就百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安在海外多个国家开展开发与商业化合作，在合作协议中仅预付款就高达6.5亿美元，总交易金额超过22亿美元，这是截至目前国内生物药license out案例中预付金额和单品种药物授权交易金额中最大的一单。
信达生物也在坚持“走出去”策略，包括将信迪利单抗的海外权益授予礼来，同时将贝伐珠单抗的海外权益授予Coherus。
这些合作也说明我国生物技术企业（biotech）的研发实力在不断得到国际大药企的认可，同时国内biotech企业的研发管线license out的能力在大幅提高，改善了2018年以前我国以license in为主的态势。
对于biotech企业而言，海外药企授权不仅是对其研发能力的认同，也是其自身盈利变现的出口之一。同时，走出国门的国产创新药可以在欧美以高价销售，且与海外龙头合作可享受其广阔的渠道及推广优势，竞争格局将大为好转。
图为斯丹姆医药总部效果图
作为长三角生物医药圈的枢纽节点，地处宝山的北上海生物医药产业园被视为丰富产业维度的核心承载区。牛年春节后一周，该园区今天又传来好消息：天瑞金MAX科技园、斯丹姆医药总部、鸣科医疗宝山实验基地等5个生物医药产业重点项目集中签约，总投资近25亿元。新项目的引入，不仅将加快创新药研发速度，更将逐渐丰富完善产业结构。资源丰沛的跨国企业、国企，还将会同处于生长期的广大中小企业一道，构筑起“热带雨林”式生物医药产业体系。
来自北京的斯丹姆医药，园区内首家专注于SMO（Site Management Organization）服务领域的企业。无疑，该公司是此次最受瞩目的入驻企业之一。“我们主要负责新药研发评估、药物临床试验以及上市后反馈等，”在斯丹姆医药公司负责人曹铁军看来，SMO服务在整个生物医药产业链中扮演着“穿针引线”的角色，贯穿于新药以及医疗器械研发、实验到上市的全生命周期之中。
图为惠永药物宝山成果转化基地高端制剂项目效果图
据了解，斯丹姆医药总部项目预计总投资约2亿元，主要用于实验室建设。此次将企业总部迁移至上海，企业也有着自己的特殊考量。“这里的产业氛围越来越浓厚，周边还有丰富的高校科研资源，可以更好地帮助企业发展壮大。”曹铁军透露，斯丹姆医药也早早在此拓展了“朋友圈”。该公司与宝济药业共同合作的两款新药不久前刚刚取得最新突破，新药上市指日可待。
在补强产业链的同时，北上海生物医药产业园也不断丰富产业生态，不仅加码引进重大项目，也积极为广大中小生物医药企业提供更优质的创业环境。
北京天瑞金置业集团，一家专注于科创领域的园区运营公司。其旗下14个分园遍布国内一线、二线城市。天瑞金MAX科技园正是该公司在沪首个生物医药产业园区，选址在风景秀丽的美兰湖路南侧。该公司并非生物医药产业园区的“新手”。近年来，他们早已牢牢锁定生物医药这一新兴产业，并先后在北京、南京布局了产业园区。然而，他们对于上海园区的定位又有所不同。
图为鸣科医疗实验平台
“上海有它独特的产业优势，第三方外包研发机构的兴起就是特征之一，”在新兴产业深耕多年的北京天瑞金置业集团董事长办公室主任梁强有着自己的判断。他发现，近年来，生物医药产业研发队伍中兴起了这样一支新生力量。他们或来自高校实验室，或曾就职于大型跨国药企，其中不乏具备专业背景的归国留学人才。他们大多都掌握着某一细分领域的新药研发技术。比如，针对糖尿病某一型的新药产品。
“这些单枪匹马出来闯荡的创业团队本身资源有限，但一旦成功帮助其对接上投资方，它们的潜力无穷。”梁强调研发现，这些第三方机构研发一款新药的周期通常在三至四年，有些要等待更长时间。在这过程中，他们不仅为它们寻找合适的投资机构，还要提供技术交易平台等诸多软服务，帮助其顺利渡过“坐冷板凳”的漫长研发周期。根据测算，天瑞金MAX科技园项目建成后，入驻企业约130家，年产值可达20亿元。
