3月30日，CDE官网显示，华东医药的ADC药物IMGN853（MIRV，Mirvetuximab soravtansine）临床试验申请已获得NMPA默认许可，拟开展针对叶酸受体α（FRα）高表达的铂类耐药的晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的临床研究。

IMGN853由ImmunoGen公司开发，是一种抗体偶联药物（ADC），包含FRα（叶酸受体）结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4，后者是一种强效的微管蛋白靶向剂。IMGN853是全球首个针对FRα阳性卵巢癌的ADC在研药物，属于全球First-in-class产品。

叶酸受体 α（FRα）在实体瘤如卵巢癌，肺癌和乳腺癌中高表达，在正常细胞中表达很低。IMGN853通过与肿瘤细胞膜表面的FRα结合，通过内吞效应进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内酶的作用下，释放抗微管药物DM4，通过抑制微管蛋白聚合和微管聚集，导致细胞周期中止和细胞凋亡。

2020年10月20日，中美华东与美国 ImmunoGen达成协议，获得了在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）独家临床开发及商业化IMGN853的权益。中美华东将向ImmunoGen支付4000万美元首付款和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。

此前ImmunoGen在2016-2018 年间开展的一项代号为 FORWARD I 的III期临床研究评估了MIRV治疗FRα阳性、铂耐药卵巢癌患者疗效，招募的受试者为表达中等或高水平FRα且既往接受过至多3种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者。

2019年3月1日，ImmunoGen宣布 FORWARD I 未能达到主要终点。虽然MIRV组患者的客观缓解率（ORR）为22%，化疗组为12%（P=0.015），但是作为主要临床终点的 PFS（HR:0.981, P=0.897）,和总生存期OS（HR:0.815, P=0.248），均未表现出统计学意义上的差异。

初次分析结果显示该研究未达到PFS主要终点

ImmunoGen随即对该临床试验数据重新进行了分析，发现在FRα高表达的亚组患者中（占比60%），与化疗相比，MIRV组患者呈现出更高的ORR（24% vs 10%, P=0.014)），PFS（4.8个月 vs 3.3个月,HR:0.693, P=0.049）和OS（HR:0.618，P=0.033）。

FRα高表达的亚组患者中PFS、ORR、OS较化疗显示出差异

基于对 FORWARD I 临床试验的总结，ImmunoGen 在与FDA沟通后，在 2019年底和2020年中分别启动了2项代号为MIRASOL和SORAYA的关键性III期临床研究。

MIRASOL研究将入组430例采用PS2+评分法确认为表达高水平FRα且既往接受过至多3种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者，患者将以1:1的比例随机接受 MIRV或研究者选择的化疗方案。主要终点为 PFS，关键次要终点包括 ORR、OS等。

SORAYA研究是一项关键性单臂临床试验，将入组约110例患者，入选标准包括采用PS2+评分法确认为FRα高表达、既往已接受至多3种治疗方案且至少接受过一种含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者。目前这两项研究均在进行中。

此外，ImmunoGen正在开展一项代号为 FORWARD II 的Ib/II期临床研究，用以评估MIRV与贝伐珠单抗联用、MIRV与卡铂联用、MIRV与阿霉素脂质体（PLD）联用、MIRV与卡铂+贝伐单抗联用以及MIRV与帕博利珠单抗等5种联用方案，治疗成人FRα阳性卵巢癌、原发性腹膜或输卵管肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特性（PK）。

2020年5月ASCO会议上，ImmunoGen报道了FORWARD II研究中MIRV联合贝伐珠单抗的临床试验数据，在60例既往接受过中位数2次治疗（1-4次）的受试者中，28例受试者观察到客观缓解，ORR为47%。其中肿瘤FRα高表达（n=33）亚组患者的ORR为64%，铂耐药和铂敏感亚组患者ORR均至少为50%。

2020年9月ESMO会议上，ImmunoGen公布了FORWARD II研究中三药联合临床试验的最终数据。41名铂敏感的晚期卵巢癌受试者（既往接受过最多不超过2次治疗）接受MIRV、贝伐珠单抗及卡铂三药联合治疗后的ORR为83%，DOR为10.9个月，PFS为12.8个月。

ImmunoGen预计2021年下半年在美国递交IMGN853的上市申请。