GST-HG141是一种乙肝病毒核心蛋白抑制剂，近期，该研究药物获得1b期临床试验伦理委员会批件。GST-HG141是由福建广生堂药业股份有限公司自主研发的乙肝在研创新药。
乙肝国产在研新药GST-HG141，获批1b期，核心抑制剂
去年5月，福建广生堂药业已启动GST-HG141的第1a期临床研究，评估在健康受试者中使用GST-HG141的耐受性和安全性。GST-HG141，主要基于HBV核心蛋白抑制剂（CpAMs）研发创新药物，该研究药物的1a期包含单剂量和多剂量研究，1a期研究结果表明，整体安全性良好。于今年2021年2月4日举行的亚太肝脏年会上（APASL2021），GST-HG141也被我国科研人员提及。
通过qPCR检测HBV细胞模型细胞上清HBVDNA定量，我国科研人员观察到，GST-HG141对HBV的抑制作用。在针对不同实验小鼠模型的28天给药时，分别使用GST-HG141、安慰剂或TDF，观察到GST-HG141能够显著抑制HepG2.2.15细胞中的乙肝病毒载量，并对HBV基因型A、B、C、D具有抗病毒活性（小番健康曾经已经科普：乙肝在研新药GST-HG141，体外研究，可抑制A至D基因型）。
新药研发从实验室推向人体临床研究，面临着周期长、投入高等不确定性因素，接下来小番健康介绍一下，乙肝病毒核心蛋白抑制剂相关机制和基于该靶点等全球在研药物。乙肝病毒复制过程中，存在一个非常重要的步骤，即是衣壳装配。当乙肝病毒复制模板cccDNA连同病毒的逆转录酶包裹到衣壳蛋白以后，这个装配步骤过程才算是真正完成。
只有完成了装配过程才会促发随后的逆转录。乙肝病毒核心蛋白抑制剂（以往也称为衣壳抑制剂），主要能够抑制乙肝病毒的衣壳脱壳和组装，通过阻断衣壳蛋白装配或者是加速衣壳蛋白的降解，都可能阻断这个衣壳装配步骤，最终目的是影响乙肝病毒的复制，这是该研究药物最主要的抑制HBV机理。目前，全球基于该靶点开发在研新药还是比较丰富的，并有一些已经推向了人体临床研究阶段：
例如：除近期福建广生堂更新GST-HG141研究进展外，国内基于该靶点还有QL-007（2期）、GLS4（2b期）、QL-0A6a（该研究药物暂无进展更新）、KL060332（1a期）；国外的包括ABI-H0731（2期，三联疗法）、ABI-H2158（2期）、RG7907（去年二季度进入2期）、GLP-26（今年1月发表临床前潜在心脏毒性食蟹猴PK）、EDP-514（1b期）、ALG-000184（1b期）、VNRX-9945（预计今年二季度启动临床开发）。
乙肝病毒核心蛋白抑制剂（CpAMs），它是目前全球科研人员积极努力，研发乙肝创新药的重要方向之一，GST-HG141的最新进展由1a期进入到1b期临床研究。该研究药物试点医院：吉林大学第一医院。临床试验负责人（PI）将由吉林大学第一医院肝胆胰内科主任牛俊奇教授和1期药物临床试验病房主任丁艳华教授，共同担任。
关于乙肝国产在研新药GST-HG141获得Ib期临床试验伦理委员会批件，已于2021年4月2日发布于福建广生堂药业股份有限公司（该研究药物未上市，正处于临床研究阶段）。
