11月18日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，优时比（UCB）公司已在中国递交注射用dapirolizumab pegol单抗的临床试验申请。公开资料显示，这是一款研究性抗CD40配体（CD40L）聚乙二醇化Fab片段，拟开发用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），目前已在全球进入3期临床研究阶段。

　　系统性红斑狼疮是一种临床表现为多系统损害症状的慢性系统性自身免疫疾病，常常导致多器官、多系统损害，是危及生命的重大疾病。SLE发病机制复杂，包括自身反应性T细胞与B细胞的增殖活化，多种自身致病性抗体的产生，细胞因子分泌及其受体表达异常等。

　　尽管SLE患者对于创新疗法存在巨大的临床需求，但这个领域的新药研发尤为困难。自1955年羟氯喹被用于SLE以来，此后的60多年里，除了葛兰素史克（GSK）的贝利尤单抗（belimumab）和荣昌生物的泰它西普，鲜有治疗SLE的创新疗法获批。

　　Dapirolizumab pegol是由优时比和渤健（Biogen）联合开发的一款抗CD40L抗体。通过与其受体CD40的相互作用，CD40L在调节T细胞与其他免疫细胞（尤其是B细胞和抗原呈递细胞）之间的相互作用方面发挥着重要作用，从而影响与自身免疫疾病有关的一些重要功能。由于CD40/CD40L异常表达在SLE的发病中起到非常关键的作用，因此抗CD40L被认为对SLE具有一定治疗意义。

　　公开资料显示，dapirolizumab pegol此前已在一项针对系统性红斑狼疮的2b期临床试验中取得一些临床数据。研究者观察到，在第24周时与安慰剂相比，所有治疗组的免疫学和临床结果在数值上都有更大的改善。停药后受试者免疫参数恢复到基线水平，而SLE患者疾病活动指数（SLEDAI）和医生整体评估（PGA）评分等临床结果稳定。

　　尽管未达到主要临床终点（24周的BICLA指标），但候选药在研究中也展示了良好的耐受性和一定有效性。因此优时比和渤健两家公司决定继续启动在SLE领域的3期临床。目前，dapirolizumab pegol正在系统性红斑狼疮患者中开展两项3期临床试验。