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2020年2月，科睿唯安发布了《2020 Cortellis Drug to watch - 最值得关注的药物预测》年度报告，预测了11种将于2020年上市并且到2024年年销售额有望突破10亿美元的新药(重磅药物)。

根据Cortellis Drugs to Watch的数据分析，Filgotinib（GLPG-0634）拥有成为重磅炸弹药物的潜力，它有望在一系列适应症获批之后达到令人向往的10亿美元的年销售额。

Filgotinib是一种Janus激酶1（JAK1）的口服小分子抑制剂；JAK1的过度激活/失调能够导致自身免疫反应。目前，Filgotinib用于治疗类风湿关节炎的分别于2019年8月在欧盟、2019年10月在日本和2019年12月在美国递交上市申请，并先后进入审评阶段。为了确保该药能被FDA快速批准，吉利德科学公司（Gilead Sciences Inc.）使用了一张优先审评券，这将使审评时间缩短四个月。

作为吉利德的合作伙伴，Galapagos NV和卫材将在全球多个地区销售Filgotinib，进军到拥挤的类风湿关节炎市场中。除了非甾体抗炎药，类固醇药物和改善病情的抗风湿药（DMARDs）如甲氨蝶呤都有了仿制药，这片红海中还有多种针对不同作用机制的药物，包括TNF-α抑制剂，艾伯维的全球销售冠军修美乐（阿达木单抗，adalimumab）；百时美施贵宝公司的T细胞共刺激调节剂Orencia (阿巴西普，abatacept）；Sobi Inc.公司的白介素-1拮抗剂Kineret（anakinra），再生元制药和赛诺菲公司的白介素-6抗体Kevzara（sarilumab）, 罗氏的Actemra（托珠单抗），渤健与罗氏的抗CD20单抗美罗华（利妥昔单抗）以及多个JAK抑制剂，包括辉瑞的Xeljanz（托法替布），礼来的Olumiant（巴瑞替尼）和艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）。

“很显然，我们非常清楚这是一个竞争多么激烈的市场，毫无疑问。”吉利德的首席商务官Johanna Mercier在2019年第四季度的电话会议中表示。

患者仍盼望有更多选择

尽管已经有很多药物被批准用于治疗类风湿关节炎，但患者依然希望有更多的选择。

“问题还没有解决“类风湿患者基金会（Rheumatoid Patient Foundation）主席和创始人Kelly O'Neill女士告诉BioWorld。O'Neill目前经营着RA Warrior网站，还写过一本关于这种疾病的书。她说：“一旦新的疗法与现有的稍有不同，我便会建议批准它。”

O'Neill在2006年被诊断为类风湿关节炎，在那之前她已经被不断加剧的病症折磨了长达20余年。目前她正在进行第二种JAK激酶抑制剂的治疗。她强调说，约有三分之一的患者对现有疗法没有明显应答，另有三分之一患者仅有部分应答，其余患者对药物敏感，但疗效也会随着时间逐渐减弱。

JAK抑制剂的竞争格局

Filgotinib的上市是基于一系列名为FINCH的III期临床研究的结果。在FINCH 1研究中，Filgotinib与甲氨蝶呤联用，在单用甲氨蝶呤应答不充分的患者中进行了为期12周的试验。数据显示，以美国风湿病学会的20%疾病缓解量表ACR20为标准，100mg剂量组的应答率为69.8%，200mg剂量组为76.6%，而单用甲氨蝶呤仅为48.9%。在FINCH 2研究中，在对生物制剂DMARDs应答不充分的患者中，服用100mg和200mg剂量的Filgotinib联合DMARDs，在12周时的ACR20缓解率分别为58%和66%，而单用DMARDs的缓解率仅为31.1%。在FINCH 3研究中，在未使用过甲氨蝶呤的患者队列中，同时服用100 mg或200 mg剂量的Filgotinib联用甲氨蝶呤，在24周时分别达到了80.2%和81%的应答率，而甲氨蝶呤单药的缓解率为71.4%。

“投资人和医生将不可避免的对临床数据进行全面的横向比较。若与未来的竞争对手—艾伯维的JAK1抑制剂upadacitinib相比，即使在高剂量组，filgotinib的疗效看起来也不那么惊艳，尽管filgotinib的安全可能更好。”在FINCH 1和FINCH 3临床数据披露后，来自RBC Capital Markets的分析师Brian Abrahams在给客户的报告中如此评论。

吉利德首席医学官Merdad Parsey在讨论公司第四季度营收的电话会议上，强调了该药的有效性和安全性的结合至关重要。Parsey说:“在与KOL交换意见时，他们对结果表示了赞赏，并对选择性口服JAK1抑制剂在有效性和安全性的结合感到兴奋。”

虽然filgotinib在人体的安全性相当优秀，但该药在临床前研究中出现了睾丸毒性的迹象。为了评估这一现象是否会影响人类，filgotinib正在进行名为MANTA-1和MANTA-2的睾丸毒性测试，我们期待最后的数据。

由于在临床试验中发现了深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）事件，同为JAK抑制剂的Xeljanz和Olumiant均被标示了黑框警告。Upadacitinib在其临床试验中似乎表现了良好的安全性，但FDA仍在其说明书上加了黑框警告，提出JAK抑制剂会导致DVT和PE。如果filgotinib在上市时能够免于上述黑框警告，这将有助于体现该药的区分优势，但分析师们目前并不指望能做到这一点。

“尽管来自FINCH的临床证据并不支持这种风险的增加，但我们仍预期filgotinib会被FDA加注与upadacitinib相同的黑框警告，FDA目前的观点是JAK抑制剂均可能会增加发生DVT/PE的风险。”Raymond James公司的分析师Dane Leone在一份给客户的报告中做出了如上推测。

作为一种口服药物，filgotinib可能比需要注射使用的生物制品更有优势，但O'Neill表示，她认为这种由便利性带来的好处非常有限。她说，“对患者唯一真正重要的区别就是疗效，很少有患者会在两者疗效相当的情况下更偏向于口服药物。”

期待斩获新适应症

吉利德和Galapagos还在评估filgotinib对于溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的治疗效果，这五种适应症可能会在未来四年内陆续获批。

Filgotinib治疗溃疡性结肠炎的III期临床结果预计于2020年第二季度公布。目前美国市场仅有Xeljanz一种JAK抑制剂被批准治疗这种疾病，对吉利德来说，溃疡性结肠炎要比类风湿关节炎面临的竞争轻松一些。

对于其他适应症的开发，Filgotinib已经在干燥综合征、急性皮肤红斑狼疮、非感染性葡萄膜炎、非放射性轴性脊柱炎和膜性狼疮性肾炎中布局，这些适应症距离上市获批仍需要数年的时间。