德琪医药近日宣布，公司PAK4/NAMPT双靶点口服抑制剂ATG-019的Ⅰ期开放性临床试验于中国台湾完成首例患者给药。该试验旨在通过ATG-019单药和ATG-019加以niacin ER（维生素B3/菸碱酸）治疗晚期实体肿瘤或非霍奇金淋巴瘤，以评估其安全性与耐受性。
ATG-019是全球首款，也是唯一一款p21-活化激酶4（PAK4）和烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）双靶点口服抑制剂。PAK4参与调节包括胞内运输，细胞分裂，细胞形态与运动等多种基础细胞进程及肿瘤的免疫防御和发展，并与多种肿瘤发展的主要信号分子相互作用，包括beta-catenin，CDC42，Raf-1，BAD和肌球蛋白轻链等。PAK4的高表达或过度活化导致肿瘤细胞的增殖和转移，且与免疫细胞浸润呈负相关。NAMPT是代谢清除途径中的限速酶，它可利用烟酰胺补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）这种必需的代谢辅因子和第二信使。抑制NAMPT可有效抑制肿瘤细胞能量代谢和生长。
2018年5月，德琪医药与Karyopharm Therapeutics Inc. (Nasdaq: KPTI)签署战略合作协议，合作开发包括ATG-019 (KPT-9274)在内的四款处于临床开发阶段的口服创新药物。作为全新机制全新靶点的口服小分子药物，ATG-019可以精准匹配并抑制PAK4和NAMPT两个靶点，从而抑制肿瘤的发生、发展、侵袭和迁移。临床前试验显示，ATG-019对肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等多个瘤种表现出明显的抑制效应。
