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病毒可通过受体结合进入细胞感染

来源: | 2020-05-10 10:36:37 | 人气: 次

导读:Medrxiv预印本网站5月7日发布了来自于中国疾控中心主任、中科院院士高福团队COVID-19防控最新研究成果。团队分离出四种单克隆抗体,在体外实验中显示出病毒的中和能力,可以为C

Medrxiv预印本网站5月7日发布了来自于中国疾控中心主任、中科院院士高福团队COVID-19防控最新研究成果。团队分离出四种单克隆抗体,在体外实验中显示出病毒的中和能力,可以为COVID-19药物以及疫苗设计提供结构基础。

文章指出,COVID-19病毒表面上的尖峰S蛋白在病毒与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合中发挥了作用,病毒可通过受体结合进入细胞感染。每个S蛋白分为S1和S2两种,其中受体结合结构域(RBD)位于S1区。此前有研究发现,同为冠状病毒的SARS和MERS病毒可通过该受体感染细胞,而相应的中和抗体可起到抑制病毒的作用。因此,在COVID-19疫苗的研发过程中,RBD蛋白是优先研究的区域。

本次研究中,研究人员从一名中国的康复期患者体内分离出四种人源单克隆抗体。所有分离的抗体在体外均显示出中和的能力,其中的B38和H4抗体可以阻断病毒RBD蛋白和受体的ACE2结合。进一步分析表明,B38和H4识别RBD蛋白上的不同位置,可避免在临床应用中免疫失效。

在小鼠实验中证实,这两种抗体可以降低COVID-19感染小鼠体内的病毒含量:研究人员用病毒将小鼠感染,12个小时后使用B38或H4抗体进行治疗。结果表明,治疗3日后小鼠体内的病毒含量出现明显下降,与对照组相比,B38和H4组分别下降了32.8%和26%。

作者指出,此前还没有竞争ACE2位点中和COVID-19的抗体研究。因此,随着新冠疫情的持续蔓延,对病毒RBD蛋白的鉴定以及位点竞争研究至关重要。针对RBD蛋白的中和抗体分子研究将有助于小分子或肽药物开发,为合理的疫苗设计提供了结构基础


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