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补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体烟酰胺单核苷酸(NMN)可有效改善肥胖雌性小鼠卵巢炎症

来源: | 2022-09-06 14:46:13 | 人气: 次

导读:卵母细胞是人类生命的开端,它是一种未成熟的卵细胞,最终成熟为卵子。然而,随着妇女年龄的增长或肥胖等原因的影响,卵母细胞质量会下降,低质量的卵母细胞是肥胖女性生育质量低的主

卵母细胞是人类生命的开端,它是一种未成熟的卵细胞,最终成熟为卵子。然而,随着妇女年龄的增长或肥胖等原因的影响,卵母细胞质量会下降,低质量的卵母细胞是肥胖女性生育质量低的主要原因。然而,如何提升肥胖女性卵母细胞质量是科学家面临的挑战。

近日在《Cell proliferation》上发表了一篇题为《Administration of nicotinamide mononucleotide improves oocyte quality of obese mice》的研究,研究发现:补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体烟酰胺单核苷酸(NMN)可有效改善肥胖雌性小鼠卵巢炎症,提升卵母细胞质量,恢复后代体重。

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研究人员选择了3周大的雌性小鼠和11周大的雄性小鼠,通过高脂饮食建立肥胖小鼠模型,并通过体重记录、空腹血糖试验和口服葡萄糖耐量试验进行验证,饮食干预12周,连续10天注射NMN补充剂,检测雌性小鼠卵巢发育相关基因和炎症相关基因的表达、腹部脂肪组织的脂肪大小、卵母细胞的活性氧水平、纺锤体/染色体结构、线粒体功能、肌动蛋白动力学和DNA损伤,对比统计结果显示:

01高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠模型成功建立
高脂肪饮食(HFD)组的FGB值始终高于正常饮食(ND)组,此外,OGTT结果表明,高脂肪饮食(HFD)组小鼠是葡萄糖不耐受的。
(FIGURE 1)

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(FIGURE 1)


02NMN可以改善HFD小鼠的代谢异常
补充NMN补充剂减少了高脂肪饮食(HFD)组小鼠的脂肪体积,结果表明NMN对高脂肪饮食(HFD)组小鼠的异常代谢有保护作用。

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(FIGURE 2)


03NMN提升了HFD小鼠的卵巢质量
NMN可以通过调节卵巢卵泡发育(Bmp4、Lhx8)和炎症相关的关键基因的表达来改善高脂肪饮食(HFD)组小鼠的卵巢质量。


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(FIGURE 3)


04NMN改善了高脂肪饮食小鼠的DNA损伤
NMN可以降低由高脂肪饮食(HFD)引起的纺锤体缺陷和染色体不对齐的高频率,减少γH2A.X的信号,通过降低Bax的表达来改善高脂肪饮食(HFD)引起的DNA损伤。


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(FIGURE 4)


05NMN可以改善卵母细胞的质量
NMN可以修复高脂肪饮食(HFD)组抗氧化SOD1表达下调,改善线粒体的分布,可以通过维持细胞骨架的完整性来改善卵母细胞的质量。


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(FIGURE 5)


06NMN可以恢复HFD小鼠的脂滴分布
高脂肪饮食(HFD)组卵母细胞中的脂滴荧光强度略高于正常饮食(ND)组卵母细胞,补充NMN可以降低脂滴的荧光强度。

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(FIGURE 6)


07NMN恢复了HFD小鼠后代的体重高脂肪饮食(HFD)组后代出生的体重明显低于正常饮食(ND)组,补充NMN补充剂可以恢复HFD组后代小鼠出生的体重。

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(FIGURE 7)


本次研究科研工作者通过小鼠实验证明NMN具有改善高脂肪饮食诱导的肥胖雌性小鼠卵母细胞质量的能力,并揭示了NMN可以恢复肥胖雌性小鼠卵母细胞线粒体功能,减少ROS积累、DNA损伤和脂滴分布的潜在机制。因此,这项研究将为改善女性肥胖引起的生育问题提供了一种潜在的治疗策略。


 

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