现有研发出的乙肝抗病毒药物，其目标主要是阻断乙肝病毒（HBV）相关的肝损伤和炎症进展到终末期肝病，包括肝硬化和肝癌，因为即便以目前最为前沿医疗水平仍然无法消除慢性HBV感染。
乙肝药物开发初衷，认识HBV生命周期，以及其关键步骤
目前，针对慢性HBV感染治疗药物，开发者主要研发了核苷（酸）类似物（NAs）非NAs和免疫调节剂。但是，这些均不能清除慢性HBV感染。前期小番健康曾有详细介绍，想要开发出乙肝领域相关药物，需先深入了解乙肝病毒，HBV。HBV是一种嗜肝DNA病毒，主要感染人体的肝细胞引起肝脏疾病。慢性HBV感染，也是慢性肝炎和晚期肝病，如肝硬化和肝细胞癌的主要原因。
HBV感染产生一个病毒粒子，俗称为Dane粒子，大小约为42纳米，其亚病毒结构是由22纳米的球形和丝状颗粒组成。乙肝病毒粒子由外壳和内核组成。病毒粒子的外壳（包膜）由乙肝表面抗原（HBsAg）和从感染细胞中提取的磷脂组成。其核心包括一个核衣壳，包含有240个拷贝的HBV核心蛋白和部分双链HBV基因组。
乙肝表面抗原亚病毒颗粒不含有病毒基因组，所以它并不具备传染性。HBV基因组长为3.2kb，由4个部分重叠的开放阅读框（ORFs）组成，分别编码pre-S/S、pre-core/core、Pol、X蛋白。pre-S/S ORF分别编码163和226个氨基酸的pre-S和S(主要包膜蛋白)肽。pre-core/core ORF编码乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗原（HBcAg）、聚合酶蛋白。
乙肝病毒复杂的生命周期，是药物开发者关注的重点。HBV基因组部分是双链DNA。病毒P蛋白中，含有一个RNA逆转录酶（RT）结构域，该结构域用来把前基因组RNA（pgRNA）逆转录为病毒负链DNA。即使进入2021年，全球科研人员对于HBV的生命周期以及许多步骤，也尚未完全了解清楚。HBV病毒粒子通过细胞受体和肝细胞结合，其中一种受体已经被鉴定为牛磺胆酸钠共转运多肽。
乙肝病毒粒子一旦进入细胞，就会被脱壳，释放的衣壳被运送到细胞核释放病毒基因组。部分双链DNA转化为共价闭合环状DNA（cccDNA）作为转录模板。4个RNA转录本，它们包括3.5-，2.4-，2.1-和0.7 kb的病毒RNA，被合成并且迁移到细胞质当中，并翻译为病毒蛋白。pgRNA和核心蛋白相互作用形成了核衣壳，在核衣壳中，病毒负链DNA从pgRNA逆转录而来。
正链DNA以负链DNA作为模板，合成成熟的核衣壳。成熟的衣壳可以组装成为乙肝病毒粒子，产生感染性病毒颗粒，或是运回到细胞核以补充cccDNA池，这些过程都是建立和维持HBV感染不可或缺的。乙肝表面抗原的合成，主要发生在粗面内质网，然后被运输到高尔基体，组成病毒粒子核亚病毒颗粒。上述就是详细的乙肝病毒生命周期以及相关关键步骤，其中全球许多在研乙肝新药的开发初衷，正是基于对HBV生命周期的充分认识。
