来源/东方IC

新民晚报讯（记者 郜阳）听说过“快乐神经递质”5-羟色胺吗？它在神经细胞之间传递促进满足感、幸福、自信和乐观的信息。它还系统参与人体广泛的生理功能，一旦失调可能会引起多种精神类疾病，如抑郁症、精神分裂症、偏头痛等。5-羟色胺的生理功能是由十几种5-羟色胺受体介导的，明确它们的分子结构和功能机制，会为抑郁症和精神分裂症等精神类疾病的治疗带来新的希望。

北京时间2021年3月25日凌晨，中国科学院上海药物研究所徐华强和蒋轶团队，联合浙江大学张岩团队以及国内外多个研究组，在国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）上发表了最新研究成果，在国际上首次报导了三种5-羟色胺受体的近原子分辨率结构，揭示了磷脂和胆固醇如何调节受体功能，以及抗抑郁症药物阿立哌唑（Aripiprazole）的分子调节机制。

神经递质对情绪的影响，也是它为什么经常成为治疗抑郁症、焦虑症或其他情绪障碍药物的目标。然而，科学家们过去对5-羟色胺家族受体的精细结构了解甚少，使得新型靶向药物的研发十分困难。

为了开发更有效且毒副作用更低的治疗药物，研究人员采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构，包括抑郁症、精神分裂症治疗靶点受体的结构，偏头痛治疗靶点受体的结构和多种精神类疾病潜在的选择性治疗靶点受体的结构。这些结构为靶向5-羟色胺受体的药物开发提供了重要基础。

中科院上海药物所研究员徐华强介绍，5-羟色胺受体是一种位于细胞膜上的蛋白，除了内源性配体和药物分子能够调节它们的功能以外，脂质也对维持受体正常功能起到至关重要的调节作用。但由于技术困难，科学家对脂质调控膜蛋白的机制尚不清楚。在这项研究中，科学团队突破多项技术难题，在国际上首次报道了抑郁症、精神分裂症治疗靶点受体受到磷脂和胆固醇的分子调节机制。

据悉，阿立哌唑是临床用于治疗精神分裂症的一线用药，同时被用于治疗抑郁症、双相障碍、自闭症等重要精神类疾病。揭示磷脂和胆固醇调控5-羟色胺受体的机制，将为深入理解5-羟色胺系统和开发新型安全、有效的精神类疾病治疗药物提供重要的基础。