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编者注：糖皮质激素（例如地塞米松）通常用于先天性肾上腺皮质增生症患者的治疗，但它会引发多种副作用，包括体重增加，儿童发育迟缓，骨密度降低，代谢异常和心血管风险。在过去的几十年中，尚未有获批的治疗方案出现。
近日，致力于罕见内分泌疾病疗法开发的Spruce Biosciences公司宣布完成8800万美元B轮融资，以推进其口服促肾上腺皮质激素释放因子（CRF-1）受体拮抗剂tildacerfont，在治疗先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和其它适应症中的开发。
先天性肾上腺皮质增生症是一种罕见的遗传性内分泌疾病，由皮质醇合成的关键酶基因突变引起，其特征是激素水平异常和肾上腺过度生长。95％的CAH病例是由于21-羟化酶缺陷所引起的。CAH病症在出生时即被确诊，且以肾上腺功能不全为特征。它会导致女性严重男性化，男性睾丸肿瘤，早熟，身材矮小，多毛症，月经功能障碍和不孕。
第二代CRF-1受体拮抗剂tildacerfont（SPR001）是一种口服的高选择性小分子拮抗剂，也是第一个在临床研究中证明具有使CAH患者升高的雄激素正常化的非甾体分子。临床前研究表明，通过靶向递送，tildacerfont与CRF-1受体结合后阻断CRF刺激受体的功能，从而减少了过量的雄激素（A4），17-羟基孕酮（17-OHP）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的产生，这些激素是肾上腺增生的主要驱动力。这可以使医生减少高剂量类固醇的使用，进而更好地控制病情。
图片来源：Spruce Biosciences官网
去年9月公布的2a期临床试验数据表明，tildacerfont的治疗使CAH患者的ACTH水平平均较基线时降低了74%。有超过一半患者的ACTH水平降低到了正常范围。此外，患者的17-OHP激素平均水平较基线时减少82％，A4激素平均水平较基线时减少55％。此前，tildacerfont已被美国FDA和欧洲药品管理局授予孤儿药资格。
Spruce将利用本轮融资资金在tildacerfont治疗CAH成人患者的临床试验中评估其减低糖皮质激素类固醇的使用和改善临床预后的能力。此外，该公司还计划在儿科患者中完成概念验证试验。
