编者注：过去几年，腺相关病毒（Adeno-associated viral，AAV）在治疗神经系统疾病（CNS）的研究中取得了很多进展。随着单基因遗传性CNS发病机制的进一步研究，用AAV病毒载体治疗这类疾病的疗法也随之出现。
今日，基因疗法公司Passage Bio宣布拟IPO募资1.25亿美元。去年，该公司已完成2.25亿美元的两轮融资，以开发其治疗罕见单基因中枢神经系统疾病的治疗药物。值得一提的是，Passage Bio的联合创始人，兼首席科学顾问James Wilson教授是基因疗法的全球领袖之一，也是宾夕法尼亚大学基因治疗项目（Gene Therapy Program）主任。
在治疗CN
在治疗CNS的基因疗法中，大多数公司使用的是腺相关病毒9（AAV9）作为病毒载体，而Passage Bio则根据Wilson博士在非人类灵长类动物中进行的测试结果，为其候选药物选择最适合的AAV载体和给药途径，以降低细胞毒性，提高转导效率，并降低中和抗体率。
图片来源：Passage Bio官网
Passage Bio的候选药物组合中，有三款领先的基因疗法分别用于治疗GM1神经节苷脂病（GM1），额颞叶失智症（FTD），以及Krabbe病（Krabbe disease）患者。GM1是一种常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶β-半乳糖苷酶（GLB1）的失活突变引起，这是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的。婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，通常具有4个月大的步态异常和6个月的发育退化。目前，没有可缓解该疾病的疗法获批。FTD指中老年患者缓慢出现人格改变，言语障碍，及行为异常的失智综合征。这些症状与影响额叶和颞叶皮质的神经变性的特征模式有关。在5%-10％的FTD患者中，可以在编码颗粒体蛋白前体（一种普遍存在的溶酶体蛋白）的基因中鉴定致病性功能丧失突变。患者普遍表现为进行性病程，症状发作后平均存活8年。Krabbe病是一种罕见的且危及生命的溶酶体贮积病，在患者生命的早期出现，由GALC基因突变引起。婴儿早期的Krabbe病通常在六个月大以前出现。这些患者的疾病进展迅速，其症状包括呼吸暂停，周围神经病变，严重虚弱，对刺激无反应，癫痫等。
目前，该公司还有另外三个临床前开发计划，分别治疗携带ARSA基因突变的异染性脑白质营养不良（MLD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS），和MFN2基因突变的腓骨肌萎缩症1A亚型（CMT2A）患者。此外，Passage Bio还可以在2022年合作协议到期日前向宾夕法尼亚大学行使另外6种罕见单基因CNS适应症的选择权。
参考资料：
[1] Early stage biotech Passage Bio files for a $125 million IPO，Retrieved February 03，2020，from https://www.nasdaq.com/articles/early-stage-biotech-passage-bio-files-for-a-%24125-million-ipo-2020-02-03
[2] Passage Bio official webside，Retrieved February 03，2020，from https://www.passagebio.com/home/default.aspx
[3] Gene Therapy Developer Passage Bio Files for $125M IPO，Retrieved February 03，2020，from https://www.genengnews.com/news/gene-therapy-developer-passage-bio-files-for-125m-ipo/
原标题：James Wilson教授参与创建，基因疗法新锐拟IPO募资1.25亿美元
注：原文有删减
在治疗CNS的基因疗法中，大多数公司使用的是腺相关病毒9（AAV9）作为病毒载体，而Passage Bio则根据Wilson博士在非人类灵长类动物中进行的测试结果，为其候选药物选择最适合的AAV载体和给药途径，以降低细胞毒性，提高转导效率，并降低中和抗体率。
图片来源：Passage Bio官网
Passage Bio的候选药物组合中，有三款领先的基因疗法分别用于治疗GM1神经节苷脂病（GM1），额颞叶失智症（FTD），以及Krabbe病（Krabbe disease）患者。GM1是一种常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶β-半乳糖苷酶（GLB1）的失活突变引起，这是GM1神经节苷脂和硫酸角质素降解所必需的。婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，通常具有4个月大的步态异常和6个月的发育退化。目前，没有可缓解该疾病的疗法获批。FTD指中老年患者缓慢出现人格改变，言语障碍，及行为异常的失智综合征。这些症状与影响额叶和颞叶皮质的神经变性的特征模式有关。在5%-10％的FTD患者中，可以在编码颗粒体蛋白前体（一种普遍存在的溶酶体蛋白）的基因中鉴定致病性功能丧失突变。患者普遍表现为进行性病程，症状发作后平均存活8年。Krabbe病是一种罕见的且危及生命的溶酶体贮积病，在患者生命的早期出现，由GALC基因突变引起。婴儿早期的Krabbe病通常在六个月大以前出现。这些患者的疾病进展迅速，其症状包括呼吸暂停，周围神经病变，严重虚弱，对刺激无反应，癫痫等。
目前，该公司还有另外三个临床前开发计划，分别治疗携带ARSA基因突变的异染性脑白质营养不良（MLD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS），和MFN2基因突变的腓骨肌萎缩症1A亚型（CMT2A）患者。此外，Passage Bio还可以在2022年合作协议到期日前向宾夕法尼亚大学行使另外6种罕见单基因CNS适应症的选择权。
参考资料：
[1] Early stage biotech Passage Bio files for a $125 million IPO，Retrieved February 03，2020，from https://www.nasdaq.com/articles/early-stage-biotech-passage-bio-files-for-a-%24125-million-ipo-2020-02-03
[2] Passage Bio official webside，Retrieved February 03，2020，from https://www.passagebio.com/home/default.aspx
[3] Gene Therapy Developer Passage Bio Files for $125M IPO，Retrieved February 03，2020，from https://www.genengnews.com/news/gene-therapy-developer-passage-bio-files-for-125m-ipo/
原标题：James Wilson教授参与创建，基因疗法新锐拟IPO募资1.25亿美元
注：原文有删减
