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今日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其口服SMN2基因剪接调节剂risdiplam，在治疗2型或3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的关键性3期试验SUNFISH中显著改善患者的运动功能。新闻稿指出，该试验首次证明了risdiplam的治疗可以改善成年SMA患者的运动功能。
SMA的发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（survival motor neuron, SMN）的缺失或失常。SMN蛋白对于维持人体运动神经元存活至关重要，人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因占主导作用，SMN2基因仅产生少量SMN蛋白（约10%）。因此，一旦SMN1基因功能失常，就会导致患者无法生成足够的运动神经元生存蛋白，患者运动神经元迅速死亡，肌肉功能逐步丧失，最终导致瘫痪，且无法完成吞咽、呼吸等维持生命的基本活动，严重威胁患者生命。虽然SMA主要是在婴幼儿期发病，但患者可能是从婴儿至成人的任何年龄段，临床上通常分为1型，2型和3型SMA，即婴儿型，中间型和成年型SMA。
Risdiplam（RG7916）是由基因泰克和PTC Therapeutics公司，以及SMA基金会联合开发的一款口服SMN2基因剪接调节剂。它通过调节SMN2基因mRNA的剪接过程，提高SMN蛋白在中枢神经系统（CNS）和外周的表达。这一治疗SMA的策略与已经获批的Spinraza非常相似。不同之处在于Spinraza是使用反义寡核苷酸（ASO）调节RNA剪接，需要直接注射到脑脊液中。而risdiplam是一款小分子药物，可以口服使用。已有临床试验结果表明，risdiplam在治疗1型SMA婴儿患者时表现出优异的疗效。目前，它正在多项临床试验中治疗年龄0至60岁不等的SMA患者。
▲Risdiplam通过调节SMN2 RNA剪接提高SMN蛋白水平（图片来源：PTC Therapeutics公司官网）
在名为SUNFISH的双盲，含安慰剂对照组的3期临床试验中，年龄在2至25岁之间的2型和3型SMA患者接受了risdiplam的治疗。试验数据表明，治疗1年后，与安慰剂组相比，治疗组患者的运动功能评估量表（MFM-32）评分较基线时达到了统计学意义上的显著改善，即该试验的主要研究终点。另外，通过上肢运动评估量表（RULM）的评定发现，接受risdiplam治疗的患者在该次要终点上也显示出了改善。此外，值得一提的是，18至25岁亚组中治疗组更多患者疾病稳定（57.1%比37.5%）。对于患病已久的患者来说，稳定病情是主要目标。
