2月15日，君实生物以壁报形式在美国临床肿瘤学会2020年泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）发布公司自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗二线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的POLARIS-03研究最新结果。这是POLARIS-03研究首次公布临床入组结束后的完整分析数据。

尿路上皮癌（UC）是全球范围内最常见的泌尿系统癌症，严重威胁患者的生存时间和质量。早期以手术治疗为主，对于不能手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，以铂类为基础的化疗是其标准的一线治疗，随着化疗敏感性下降，会导致肿瘤复发和疾病进展，对于此类标准治疗后出现疾病进展的晚期尿路上皮癌患者，治疗选择有限[1-3]，而以抗PD-1单抗为代表的免疫治疗给学界带来曙光。

其中，在针对既往经多线治疗失败的转移性尿路上皮癌患者的I期临床试验中，特瑞普利单抗显示出可控的安全性及颇具前景的抗肿瘤作用，相关试验结果已于2019年在国际学术期刊《血液学与肿瘤学杂志》（J Hemato Oncol）上发表。

POLARIS-03研究（NCT03113266）旨在评估特瑞普利单抗治疗既往全身治疗失败的晚期转移性尿路上皮癌的疗效和安全性，由北京大学肿瘤医院郭军教授与上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授共同牵头，是一项开放、多中心、Ⅱ期注册临床研究。

此前，POLARIS-03研究曾在2018年、2019年ASCO大会中公布研究数据，并得到全球研究者的关注，2019年又先后在中国临床肿瘤学大会（CSCO）和中华医学会泌尿外科学分会（CUA）上发表更新数据，显示出其对二线治疗晚期转移性尿路上皮癌患者治疗的安全有效性。本次入选2020年ASCO GU壁报展示环节的研究成果，为POLARIS-03研究首次公布临床入组结束后的完整分析数据。

2017年5月至2019年9月，15家研究中心共纳入151例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，其中148例患者进入全分析全集（FAS）。截至2020年1月6日（最后一例入组患者治疗16周），客观缓解率（ORR）达25.7%，疾病控制率（DCR）为45.9%，整体人群的中位生存期（OS）达20.8个月（本次分析时OS数据尚未成熟）。研究将持续监测患者的安全性和总体生存情况。

值得注意的是，其中，PD-L1表达阴性患者的ORR为16.8%，PD-L1表达阳性患者的ORR更高，为41.3%，无论患者的PD-L1表达状态如何，二线接受特瑞普利单抗治疗均有获益。

参与该研究的北京大学肿瘤医院盛锡楠教授表示，POLARIS-03研究是国内首个针对晚期尿路上皮癌总体人群的免疫治疗临床研究，其数据表现出的初步有效性和可接受的安全性令人鼓舞。对于二线治疗晚期泌尿系统肿瘤，免疫疗法当仁不让。目前国外已发表的PD-1/PD-L1二线治疗晚期尿路上皮癌的疗效数据，客观有效率普遍在20%左右，中位OS为10~15个月，特瑞普利单抗的表现不亚于同类药物甚至更为出色，给了我们中国医生很大信心，也希望特瑞普利单抗能够让更多中国患者获益，为他们的生命带来希望。