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2020年ASBMT/CIBMTR移植与细胞冶疗年会（TCT 2020）于2020年2月19-23日在美国佛罗里达州奥兰多举行，该会议由美国血液与骨髓移植协会(ASBMT)和国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)联合举办，会上介绍了血液和骨髓移植以及细胞治疗各个领域的基础科学、转化研究和临床研究的最新进展。

此次会议上，Kadmon Holdings公司公布了口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂KD025治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）关键临床试验ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）的最新数据（详情点击：KD025-213 Interim Analysis – TCT 2020 Slides）。

这是一项正在进行中的开放标签II期研究，在先前接受过至少2种系统疗法的cGVHD成人和青少年患者中开展。研究中，患者随机分配进入2个组，分别接受KD025每日一次200mg、每日2次200mg治疗，每个组66例患者。该研究中，如果总缓解率（ORR）的95%CI的下限值超过30%，则达到统计学显著性。

结果显示，在完成患者入组后的2个月开展的一项中期分析（2019年10月）中，研究已经达到了ORR终点。数据显示，KD025 每日一次200mg治疗组、每日2次200mg治疗组的ORR分别为64%（95%CI:51%,75%，p＜0.0001）、67%（95%CI:54%,78%，p＜0.0001），数据具有统计学意义和临床意义。

此次会上提供的扩展数据显示，中位随访5个月，各个关键亚组报告的ORR与先前报告的中期分析结果一致，包括：有4个或更多器官受cGVHD影响的患者亚组（n=69，ORR=64%）、先前接受过ibrutinib（伊鲁替尼，BTK抑制剂）治疗的患者亚组（n=45；ORR=62%）、先前接受过ruxolitinib（鲁索替尼，JAK1/JAK2抑制剂）治疗的患者亚组（n=37；ORR=62%）。三例患者获得了完全缓解。在所有受影响的器官系统中都观察到了治疗反应，包括有纤维化疾病的器官中。

研究中，KD025具有良好的耐受性：不良事件总体上与接受皮质类固醇治疗的cGVHD患者预期观察到的不良事件一致，没有观察到明显的感染风险增加。额外的次要终点，包括缓解持续时间（DOR）、皮质类固醇剂量减少、无失败生存期（FFS）、总生存期（OS）、Lee症状量表（LSS）评分减少正在继续成熟，并将在2020年晚些时候获得数据。

KD025化学结构及作用机制.

Kadmon总裁兼首席执行官Harlan W.Waksal医学博士表示：“我们对在cGVHD中进行的这项KD025关键试验的中期结果非常满意，该试验密切跟踪了我们早期II期研究的结果。KD025在这个难治患者群体的所有亚组中都取得了很好的应答率，这些患者之前接受过四种疗法，其中73%对最后一种疗法没有应答。我们计划在2020年3月与美国食品药品管理局（FDA）召开pre-NDA会议，并在2020年第二季度公布该试验主要分析的顶线结果。”

KD025是Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的选择性口服抑制剂，ROCK2是一种调节免疫应答和纤维化途径的信号通路。KD025抑制ROCK2信号通路，可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞，重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外，KD025正在进行一项成人弥漫性皮肤系统性硬化症的II期临床试验（KD025-209）。此前，KD025被美国食品和药物管理局（FDA）授予了突破性药物资格（BTD）和孤儿药物资格（ODD），用于治疗先前接受过至少两种系统治疗的cGVHD患者。

cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国，目前约有14000例cGVHD患者，每年新增约5000例患者。